MODULACION DEL mRNA DEL FACTOR DE VON WILLEBRAND POR ESTROGENOS EN MODELO MURINO

ZAPATA VA; KEMPFER AC; PAIVA-PALOMINO J; POWAZNIAK Y; LAZZARI MA; SÁNCHEZ-LUCEROS A

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica. LVII Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2009

SAIC, SAI

La funcion endotelial es dirigida a traves de sus genes por factores de trascripcion que modulan la respuesta de las celulas endoteliales (CE) a estimulos diversos. CE estimuladas por estrogenos podrian estar involucradas en la modulacion del VWF en el embarazo. Tratamientos anteriores de nuestro grupo con estrogenos y progesterona en ratones BALB/c no mostraron aumento del VWF plasm¨¢tico. Metodos: Se estudiaron hembras virgenes BALB/c, de 8 semanas y 25- 30 g, sometidas a: Estradiol (E2) 50, 150, 300 y 500 ug/d via oral; E2 150 ug/dia + fulvestrant (F, antiE2) 100ug/dia via oral; E2 150 ug/d¨ªa + F 50ug/dia; F 100ug/d; F 50ug/d; vehiculo. A las 8hs se recolecto el plasma y muestras tisulares de higado y pulmon. Se determinó el VWF: Ag (UI/dL, ELISA), y mRNA de VWF y ADAMTS13 por real time PCR (Cuantificacion relativa, incremento de los mRNA VWF y ADAMTS13 respecto a b-actina). Resultados: VWF: Ag: no hubo diferencias entre los grupos (media 96 +- 7,1). mRNA VWF en pulmon: E2 50 ug/d: 2.15: E2 150 ug/d: 3.8, E2 300 ug/d: 3.1, E2 500ug/d: 1.67 (E2 vs. vehiculo P= 0.005); E2 150 ug/dia + F 50 ug/d: 1.46 (vs. vehiculo p= 0.04); E2 150 ug/dia + F 100 ug/d: 0.9 (vs. vehiculo p= ns.); F 100 ug/d: 1.0 (vs. vehiculo p= ns.), F 50ug/d: 0.68 (vs. vehiculo p= ns.); vehiculo: 0.76; mRNA ADAMTS13: no amplifico en endotelio pulmonar. mRNA VWF y ADAMTS13 en higado: no se encontraron diferencias en las muestras tratadas respecto al grupo control. Conclusion: En modelo murino, no se observan cambios en el VWF plasmatico asociados al tratamiento con E2. La hormona ejerceria una modulacion positiva a nivel de transcripcion del VWF, dosis-dependiente, expresada en mRNA VWF en endotelio pulmonar. A nivel del endotelio hepatico, E2 parece no ejercer accion sobre la sintesis de los mRNA VWF y ADAMTS13.COMUNICACION ORAL