M. tuberculosis altera la presentación de antígenos de células dendríticas derivadas de monocitos promoviendo la proliferación de clones Th17 y la liberación antígenos micobacterianos

BALBOA L; GARCÍA M; KVIATCOVSKY D; DE LA BARRERA S; SCHIERLOH P; SASIAIN MC

Rosario

Congreso; Reunión de la Sociedad Latinoamericana de Tuberculosis y otras Micobacteriosis (SLAM-TB); 2016

Sociedad Latinoamericana de Tuberculosis y otras Micobacteriosis

La tuberculosis es una enfermedad compleja, y el éxito de la bacteria depende en gran medida de su capacidad para evadir la respuesta inmune. En trabajos previos demostramos que la presencia de M. tuberculosis altera la diferenciación de células dendríticas a partir de monocitos humanos, promoviendo la generación de células con escasa capacidad de activar clones de células T helper específicos para antígenos de M. tuberculosis. Por lo tanto, nuestro actual objetivo consiste en evaluar el mecanismo por el cual M. tuberculosis impacta sobre la presentación de antígenos micobacterianos de células dendríticas. Para ello aislamos monocitos de dadores sanos PPD positivos mediante gradientes de Ficoll y adherencia, y generamos células dendríticas agregando IL-4/GM-CSF en presencia o no de M. tuberculosis γ-irradiada. También aislamos linfocitos CD4 positivos autólogos mediante inmunoseparación magnética, los marcamos con CFSE y medimos la proliferación de los mismos en ensayos de proliferación autóloga. Para la determinación de citoquinas empleamos la técnica de ELISA o citometría de flujo para antígenos intracitoplasmáticos. Encontramos que la presencia de M. tuberculosis durante la diferenciación de las células dendríticas (denominadas MtbDC) promueve la generación células presentadoras de antígenos que favorecen la polarización de células T helper hacia los perfiles Th2 y Th17, en detrimento de Th1 (n=9, p