Respuesta al lipopolisacárido en monocitos de pacientes con Síndrome Urémico Hemolítico

FERNANDEZ G.C; RAMOS M.V; BENTANCOR LV; FERNANDEZ-BRANDO R.J; LANDONI V.I; EXENI R; GRIMOLDI I; LASO MC; ELIAS-COSTA C; VALLEJO G; ISTURIZ M.A; PALERMO M.S

Cordoba La falda

Congreso; LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

Las infecciones con organismos gram-negativos productores de toxina Shiga desencadenan el Síndrome Urémico Hemolítico (SUH). El lipopolisacárido (LPS) es el principal componente de la membrana de estos organismos, y la exposición persistente al LPS genera en los monocitos (Mo) el fenómeno de tolerancia a LPS, caracterizado por la refractariedad en la respuesta a este estímulo. Aquí, evaluamos la respuesta al LPS de Mo de pacientes con SUH. Para ello, determinamos por citometría de flujo la variación en distintos marcadores de membrana de Mo en respuesta al LPS (1 mg/ml, 4 hs, 37ºC). Los pacientes fueron divididos en dos grupos, aquellos que no presentaron anuria ni requirieron diálisis (leves, lSUH, n=11) y aquellos que si (graves, gSUH, n=10). Como controles se incluyeron niños sanos (S, n=20) y niños con infecciones bacterianas gram-negativas no relacionadas al SUH (I, n=10). Como se observa en la tabla, la incubación con LPS indujo un aumento en la intensidad media de fluorescencia (IMF) del CD14 sólo en los grupos S y lSUH. Lo mismo se observa para todos los grupos con el HLA-DR, aunque el valor alcanzado en los gSUH es significativamente menor. A nivel basal los lSUH, gSUH e I presentan un mayor % de Mo CD16+ comparados con los niños S. Este % disminuye en los grupos lSUH e I luego de la incubación con LPS, pero esta disminución es menor y no significativa en los gSUH. Dentro de la población CD16+ se observó un aumento de una subpoblación que también expresa el CD62L en los niños gSUH e I. Esta subpoblación posee un mayor tamaño y  disminuye luego de la incubación con LPS. S lSUH gSUH I Basal LPS Basal LPS Basal LPS Basal LPS IMF CD14 1373±138 2033±243* 1970±766 3182±1080§# 1881±232 2306±643 2044±210* 2358±252 IMF HLA-DR 211±50 429±160* 185±30 493±104§ 121±43* 216±48Ф♦ 183±33 355±60‡ %CD16 7.9±0.8 6.1±0.9 12.8±1.4* 5.6±0.5§ 17.7±1.1*§ 11.8±1.7 #¶ 16.0±2.2* 8.6±1.7‡ %CD16+ CD62L+ 1.9±0.3 0.9±0.2* 1.8±0.3 1.0±0.3§ 5.2±0.6*§ 1.8±0.5Ф 4.3±0.8*§ 2.0±0.5‡ p<0.05 vs: * basal S, #LPS S, §basal lSUH, ¶LPS lSUH, Фbasal gSUH, ‡basal I, ♦LPS de todos los otros grupos. Para el CD14 y el CD16 las variaciones observadas en respuesta al LPS se encuentran atenuadas en los gSUH. Este grupo se asemeja al de niños I, mientras que el grupo lSUH se parece más a los niños S, tanto en la expresión de marcadores a nivel basal como en su respuesta al LPS. En los niños I y los gSUH podría haber una mayor exposición al LPS que desensibiliza a sus Mo y los hace menos respondedores a una nueva exposición a este estímulo.