Tropismo viral del HIV y su relación cCOINon la evolución clínica en pacientes con hemofilia co-infectados HIV/HCV.

CULASSO ANDRÉS; CAMPOS RODOLFO; MONZANI CECILIA; BARÉ PATRICIA

Simposio; XXXIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Virología.; 2016

Sociedad Argentina de Virología

El tropismo se basa en la capacidad que tiene el HIV para utilizar el correceptor CCR5 o CXCR4 para poder entrar en la célula. el principal determinante del mismo es la secuencia de la región V3 del mismo.El estudio de pacientes infectados con HIV ha demostrado que las variantes que usan el co-receptor CCR5 (R5) son más eficientes para establecer una nueva infección que las que utilizan el co-receptror CXCR4 (X4). Sin embargo, durante el desarrollo de la enfermedad las variantes X4 o duales emergen en aproximadamente un 40 a 60% de las personas infectadas (del subtipo B) y tal aparición se asocia con un rápido deterioro de la condición clínica. Hay pocos estudios que comprueben si estos resultados son extrapolables a los pacientes con hemofilia y menos aún si están co-infectados con HCV.Objetivo: Determinar el papel del tropismo del HIV como factor pronóstico de la enfermedad, y su posible impacto en la progresión clínica de estos pacientes en particular.Materiales y métodos: se estudiaron 18 pacientes con hemofilia co-infectados HIV/HCV, en dos tiempos: pre y post HAART evaluando parámetros clínicos como: carga viral HIV (CV), recuentos CD4+, tratamientos antirretrovirales y causas de muerte.Se amplificacó la región del loop V3 por nested-PCR. Los distintos amplicones fueron sometidos a secuenciación directa. Se determino el tropismo utilizando dos algoritmos bioinformáticos: Fortinbras PSSM y Geno2Pheno.Resultados: Once pacientes presentan variantes R5 y uno X4, en ambos tiempos. Mientras que en 5 pacientes se observa un cambio de tropismo desde R5 hacia X4, por alguno de los métodos. Solo uno no coincidió en ambos métodos (Fb PSSM: R5 a R5; Geno2Pheno: Dual a Dual).El cambio de tropismo se observó en el 39% de los pacientes luego de más de 20 años de infección.La progresión en los R5 muestra diferencias significativas a lo largo del tiempo, con un aumento gradual para CD4+, (p=0,046) y una disminución gradual y significativa para las CV HIV (p=0,0007) a lo largo del tiempo.Por último se observa que los X4 no logran recuperar el recuento de CD4+ en igual tiempo que los R5. Los CD4+ de los R5, al inicio del HAART, son significativamente más elevado que los CD4+ de los X4 que a pesar de los tratamientos, no recuperan sus recuentos (p=0,03).Conclusiones: La proporción de pacientes que mostraron cambio de tropismo en esta población fue similar a la observada en otras estudiadas en otros trabajos.El tropismo viral impacta negativamente en la sobrevida de los pacientes X4.La existencia de estas variantes puede no impactar en la capacidad para la recuperación inmunológica de los individuos pero sí en el intervalo de tiempo en el que esta recuperación se alcanza.Los pacientes con tropismo X4 se beneficiarán con tratamientos tempranos y drogas que tengan en cuenta la proporción de variantes en el individuo y que les permitan una rápida reconstitución inmunológica hacia niveles normales de recuentos de CD4+.