EXPRESIÓN DE LOS GENES LYN Y PTEN EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA RESISTENTES A LOS INHIBIDORES DE TIROSINA QUINASA DE SEGUNDA GENERACIÓN

BENGIÓ R; LARRIPA I; WEICH N; ZAPATA P; PANIAGUA S; BIANCHINI M; FERRI C.

Santo Tome, Corrientes

Jornada; VIII Jornada Científica del Instituto Universitario de Cs. de la Salud.; 2016

Instituto Universitario de Cs. de la Salud, Fund Barcelo

Introducción: La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) se caracteriza por presentar el cromosoma Philadelphia que resulta de la translocación entre los cromosomas 9 y 22 t(9;22)(q34;q11.2). Esta alteración genera el gen de fusión BCR-ABL1 que codifica una proteína con actividad de tirosina quinasa constitutiva. El tratamiento de la LMC radica en el uso de inhibidores de tirosina quinasa (ITKs), si bien, el tratamiento es muy efectivo en algunos casos puede desarrollarse pérdida de la respuesta terapéutica alcanzada. Este fenómeno se debe a mecanismos dependientes y/o independientes de BCR-ABL1. Los ITKs de segunda generación fueron diseñados para vencer la resistencia observada durante el tratamiento con Imatinib (ITK de primera generación). Los mecanismos independientes de BCR-ABL1 están ligados a la sobreexpresión de Src-quinasas tales como LYN o a la sub-expresión de genes supresores de tumores como PTEN. Objetivo general: Estudiar la expresión de genes involucrados en la resistencia independiente de BCR-ABL1 en pacientes tratados con ITKs de segunda generación. Objetivos específicos: ? Caracterizar el nivel de expresión de los genes LYN y PTEN en pacientes resistentes bajo tratamiento con ITKs de segunda generación. ? Evaluar la relación entre los genes LYN y PTEN y su asociación con la pérdida de respuesta al tratamiento. Materiales y Métodos: Los estudios moleculares se realizaron a partir de leucocitos totales obtenidos de 37 pacientes con LMC resistentes a ITKs de segunda generación reclutados en el Laboratorio de Genética Hematológica del IMEX-CONICET-ANM y de 46 donantes sanos. La expresión de LYN y PTEN se realizó mediante PCR en Tiempo Real. Los datos fueron analizados utilizando el programa estadístico GraphPad Prism 5 y Statgraphics Centurion mediante el test estadístico t de Student considerando un nivel de confianza del 95%. Resultados: Los valores de expresión de LYN mostraron un incremento significativo en el grupo de pacientes con LMC en relación a los donantes sanos (p=0,02). La expresión de PTEN fue similar en los grupos analizados (p=0,2). En un primer análisis podría considerarse que la expresión de PTEN no estaría asociada con la resistencia al tratamiento. Sin embargo al analizarse la relación LYN/PTEN, se observó diferencia estadística altamente significativa (p =0,0008). Conclusión: La relación de LYN y PTEN resultó ser más informativa que la expresión individual de cada gen. LYN/PTEN sería una herramienta útil en la identificación de pacientes sin mutaciones resistentes a los ITKs y en la identificación de pacientes con mutaciones en el BCR-ABL1 resistentes aún bajo el ITK adecuado. Estos resultados podrían sugerir un cambio en la conducta terapéutica.