IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Los superantígenos (Sag) inducen la proliferación y apoptosis de linfocitos T que poseen determinadas cadenas Vß específicas del receptor T (TCR).
Autor/es:
MUNDIÑANO JULIANA; LORENZO DANIELA; BERGUER PAULA; NEPOMNASCHY , IRENE; PIAZZON , ISABEL
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; XXIV JORNADAS NACIONALES DE ONCOLOGIA DEL INSTITUTO “ANGEL H. ROFFO”; 2008
Institución organizadora:
INSTITUTO “ANGEL H. ROFFO”
Resumen:
<!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:Tahoma; panose-1:2 11 6 4 3 5 4 4 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:swiss; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:553679495 -2147483648 8 0 66047 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt; font-family:Tahoma; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-bidi-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Los Superantígenos T (Sags) son proteínas virales o bacterianas que son reconocidas por células T portadoras de una región variable beta (Vβ) específica, independientemente del resto de las regiones variables que conforman el receptor para el antígeno (TCR). Al interaccionar con el TCR de linfocitos normales inducen la apoptosis de los clones reactivos. Aún no ha sido reportada la capacidad de los Sags de inducir apoptosis en neoplasias T. Se caracterizaron por FACS las regiones Vβ de diferentes linfomas T surgidos en ratones AKR/J. Se utilizaron los siguientes Sags: 3 enterotoxinas de Staphylococcus aureus: SEB, SEI y SEE que interactúan con las cadenas Vβ8, Vβ5 y Vβ11/20 respectivamente y 2 Sags retrovirales: MMTV BALB14 y  BALB2 que interactúan con cadenas Vβ14 y Vβ2. Estos Sags fueron capaces de inducir in vitro la apoptosis de linfomas portadores de cadenas Vβ reactivas a los mismos. Para evaluar la capacidad de los Sags de inducir apoptosis in vivo, ratones inoculados ip con células de linfomas marcadas con CFSE fueron tratados con Sags. Dos días después se estableció el porcentaje de células Anexina V+ dentro de la población CFSE+ mediante FACS. Los Sags indujeron la apoptosis sólo en linfomas portadores de cadenas Vβ reactivas a los mismos. Ej: cuando se utilizó un linfoma Vβ8+ reactivo a SEB se obtuvieron los siguientes porcentaje de células  Anexina V+ (media±DS) SEB:18,3±2,8 ; SEI (Sag control):8,4±0,4; PBS:9,2±0,6 (p<0,001). Estos resultados fueron confirmados utilizando la técnica de TUNEL. Se realizaron ensayos de sobrevida inoculando ratones por vía iv con células de distintos linfomas y tratándolos con Sags. Por ejemplo, la inoculación del MMTV BALB14 pero no la del BALB2 indujo aumentos significativos en la sobrevida de ratones portadores de un linfoma Vβ14+: BALB14 72,7%(16/22); BALB2 27,3% (6/22) y PBS 31,8% (7/22). Más aun, cuando este linfoma se inoculó en ratones previamente infectados con la variante BALB14 se obtuvo una sobrevida mayor al 90%. Estos resultados muestran que los Sags T son capaces de inducir la apoptosis de células de linfomas T que expresan una cadena Vβ reactiva tanto in vitro como in vivo, y que el tratamiento de ratones portadores de linfomas T con Sags es capaz aumentar significativamente la sobrevida de los mismos. Se discute la posible utilización de Sags como herramienta terapéutica de alta especificidad en linfomas T.