IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Los superantígenos (Sag) inducen la proliferación y apoptosis de linfocitos T que poseen determinadas cadenas Vß específicas del receptor T (TCR).
Autor/es:
MUNDIÑANO JULIANA; LORENZO DANIELA; BERGUER PAULA; NEPOMNASCHY , IRENE; PIAZZON , ISABEL
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; XXIV JORNADAS NACIONALES DE ONCOLOGIA DEL INSTITUTO ANGEL H. ROFFO; 2008
Institución organizadora:
INSTITUTO ANGEL H. ROFFO
Resumen:
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Los
Superantígenos T (Sags) son proteínas virales o bacterianas que son reconocidas
por células T portadoras de una región variable beta (Vβ) específica,
independientemente del resto de las regiones variables que conforman el
receptor para el antígeno (TCR). Al interaccionar con el TCR de linfocitos
normales inducen la apoptosis de los clones reactivos. Aún no ha sido reportada
la capacidad de los Sags de inducir apoptosis en neoplasias T. Se caracterizaron por FACS las regiones Vβ de diferentes linfomas T
surgidos en ratones AKR/J. Se utilizaron los siguientes Sags: 3 enterotoxinas
de Staphylococcus aureus: SEB, SEI y
SEE que interactúan con las cadenas Vβ8, Vβ5 y Vβ11/20 respectivamente y 2 Sags
retrovirales: MMTV BALB14 y BALB2 que
interactúan con cadenas Vβ14 y Vβ2. Estos Sags fueron capaces de inducir in
vitro la apoptosis de linfomas portadores de cadenas Vβ reactivas a los mismos.
Para evaluar la capacidad de los Sags de inducir apoptosis in vivo, ratones
inoculados ip con células de linfomas marcadas con CFSE fueron tratados con
Sags. Dos días después se estableció el porcentaje de células Anexina V+ dentro
de la población CFSE+ mediante FACS. Los Sags indujeron la apoptosis sólo en
linfomas portadores de cadenas Vβ reactivas a los mismos. Ej: cuando se utilizó
un linfoma Vβ8+ reactivo a SEB se obtuvieron los siguientes porcentaje de
células Anexina V+ (media±DS) SEB:18,3±2,8 ; SEI (Sag control):8,4±0,4; PBS:9,2±0,6 (p<0,001). Estos
resultados fueron confirmados utilizando la técnica de TUNEL. Se realizaron
ensayos de sobrevida inoculando ratones por vía iv con células de distintos
linfomas y tratándolos con Sags. Por ejemplo, la inoculación del MMTV BALB14
pero no la del BALB2 indujo aumentos significativos en la sobrevida de ratones
portadores de un linfoma Vβ14+: BALB14 72,7%(16/22); BALB2 27,3% (6/22) y PBS
31,8% (7/22). Más aun, cuando este linfoma se inoculó en ratones previamente
infectados con la variante BALB14 se obtuvo una sobrevida mayor al 90%. Estos
resultados muestran que los Sags T son capaces de inducir la apoptosis de
células de linfomas T que expresan una cadena Vβ reactiva tanto in vitro como in vivo, y que el tratamiento de ratones portadores de linfomas T
con Sags es capaz aumentar significativamente la sobrevida de los mismos. Se
discute la posible utilización de Sags como herramienta terapéutica de alta
especificidad en linfomas T.