Estudio de Polimorfismos en los Genes TNF, IFNG, IL6 y TGFB1 en Pacientes con Síndromes Mielodisplásicos (SMD)

BESTACH, YESICA; GONZALEZ, JACQUELINE; WATMAN, NORA; BELLI, CAROLINA; PALAU NAGORE, VIRGINIA; ARBELBIDE, JORGE; SIEZA, YAMILA; FLORES, MARÍA G; SAKAMOTO, FRANCISCO; LARRIPA, IRENE

Lima

Congreso; VII Congreso Peruano de Hematología, V Simposio Latinoamericano de Síndromes Mielodisplásicos.; 2016

Sociedad Peruana de Hematología

Introducción: Los SMD son un grupo heterogéneo de enfermedades hematológicas clonales caracterizados por una hematopoyesis inefectiva, citopenia(s) periférica(s) y riesgo de progresión leucémica. El balance entre la acción de factores estimulantes y mielosupresores es fundamental para la óptima producción de los diferentes linajes hematopoyéticos. La expresión del Factor de Necrosis Tumoral-a (TNF-a), Interferón-g (IFN-g), Interleuquina (IL)-6 y el Factor de Crecimiento Transformante-b1 (TGF-b1) se encuentra afectada en los SMD. Objetivo: Estudiar polimorfismos asociados a la expresión diferencial de las citoquinas antes mencionadas en pacientes con SMD.Materiales y métodos: Se estudió una población de 153 pacientes con SMD de novo (edad mediana: 66 años, relación M/F: 87/66) y 131 individuos sanos. La genotipificación se realizó mediante las técnicas PCR-RFLP (TNF -308 G/A), PCR-PAGE (IFNG +875 CAn) y PCR-alelo específicas (IL6 -174 G/C, TGFB1 +869 C/T y +915 G/C).Resultados: Los genotipos asociados a producción de TNF alta (G/A+A/A) e IL6 baja (G/C+C/C) se encuentran sobre-representados en la población de pacientes respecto a los controles, tanto al ser analizados de manera individual (p=0,0076, y p=0,0185; respectivamente) como combinados. El genotipo TNF alta (G/A+A/A) se asoció con menor nivel de hemoglobina (8,8 vs. 9,7 g/dL; p=0,0479), menor recuento de plaquetas (90000 vs. 131000/μL; p=0,0103), al diagnóstico, y una mayor tasa de muerte no relacionada a LMA (73% vs. 41%; p=0,0131). El genotipo IL6 alta (G/G) también se asoció con severidad de la anemia (8,8 vs. 9,9 g/dL; p=0,0046). El genotipo IFNG alto (12/12 CA) se asoció con menor recuento de neutrófilos (1140 vs. 1777; p=0,0295). Los genotipos relacionados a TGFB1 mostraron asociación con menor edad (+869CC alta; p=0,0345) y