Inmunosupresión, MDSC y Ácido all trans- Retinoico.

MARTIRE GRECO DAIANA

Escobar. provincia de Buenos Aires

Exposici�n; Seminarios FLENI; 2016

Fundación contra la Lucha de Enfermedades Neurológicas de la Infancia

La sepsis es una patología que presenta una respuesta inflamatoria sistémica en consecuencia a un foco de infección identificable causado por bacterias, virus, hongos o parásitos, sin embargo, teniendo en cuenta que la mayoría de las sepsis se deben a infecciones por bacterias Gram negativas y que los lipopolisacáridos de membrana (LPS) de estas bacterias son uno de los agentes causales de la inmunosupresión, nuestros estudios serán llevados a cabo en un modelo murino de inmunosupresión inducido por LPS, en el cual nuestro grupo tiene sólidos antecedentes. Los mecanismos celulares asociados a este estado inmune aún están siendo elucidados pero está documentado que distintos tipos celulares con potencial supresor como las células mieloides supresoras (MDSC), son participantes en su mantenimiento. De acuerdo con lo anterior, datos preliminares nuestros demostraron un aumento de las MDSC en bazo y médula ósea (MO) de ratones inmunosuprimidos (IS) con función supresora. Por otro lado, diversos trabajos han demostrado que la administración de drogas que modulan el estado de maduración o que interfieren con la actividad de las MDSC mejora la actividad inmunológica anti-tumoral. En este sentido el Ácido All-trans Retinoico (ATRA) es una droga que es capaz de diferenciar las células inmaduras MDSC a fenotipos maduros como las células dendrítica o macrófagos, inducir la apoptosis celular inhibir la generación de precursores granulocíticos inmaduros que preceden a las MDSC. Por lo tanto, proponemos como hipótesis de trabajo que el efecto del tratamiento con ATRA actuando sobre la generación o modulando la función de las MDSC podría mejorar la inmunocompetencia en estados de inmunosupresión asociados a la sepsis. Planteamos como objetivo general investigar los mecanismos celulares a través de los cuales el ATRA modula la función supresora de MDSC presentes en el bazo y MO de ratones IS como estrategia para revertir la inmunosupresión de la sepsis. Los resultados obtenidos del proyecto, permitirán comprender la relación entre el ATRA y las MDSC en cuanto a la supresión de la respuesta proliferativa linfocitaria y por el otro lado, evaluar los efectos del ATRA en médula ósea de ratones IS permitirá considerar al ATRA como una droga donde la importancia de su efecto radique en actuar en las etapas tempranas de generación de las MDSC en MO, evitando de esta forma la llegada de las mismas con función supresora a órganos linfoides donde pueda inhibir la proliferación linfocitaria, lo cual permitirá plantear una estrategia de inmunoterapia complementaria a los procedimientos clínicos utilizados actualmente para revertir parámetros inmunológicos alterados en la inmunosupresión observada en con sepsis.