IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El estado de inmunosupresión generado por tumores compuestos por células mioepiteliales involucra a los linfocitos T regulatorios
Autor/es:
KRASNAPOLSKI M; MAGLIOCO A; PELUFFO G; DRAN G; BAL DE KIER JOFFE E; BAL DE KIER JOFFE E
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; 53° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica-Sociedad Argentina de Fisiologia; 2008
Institución organizadora:
SAIC - SAFI
Resumen:
EL ESTADO DE INMUNOSUPRESIÓN GENERADO POR TUMORES COMPUESTOS POR CELULAS MIOEPITELIALES INVOLUCRA A LOS LINFOCITOS T REGULATORIOS   KRASNAPOLSKI M A1, MAGLIOCO A F2, PELUFFO G1,DRAN G2, BAL DE KIER JOFFE E1 y EIJAN A M1 1 Área Investigación. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo” 2 ILEX-CONICET. Division Medicina Experimental, IIHEMA, Academia Nacional de Medicina.   El adenocarcinoma mamario murino M38, de BALB/c, está formado por varias subpoblaciones de células tumorales. Generamos la línea mixta LM38-LP (luminal y mioepitelial), la epitelioide LM38-HP y la mioepitelial LM38-D2. In vivo, la línea LM38-HP crece menos que la LM38-D2 y LM38-LP. Sin embargo, in vitro, tiene la mayor velocidad de duplicación. Mostramos que su baja tumorigenicidad y crecimiento in vivo se deben al rechazo inmunológico. Las líneas LM38-LP y LM38-D2, que tienen células mioepieteliales, evitarían el rechazo produciendo TGFb activo que induciría un estado inmunosupresor. Para poner en evidencia in vivo la actividad inmunosupresora de las células mioepiteliales hicimos un ensayo de respuesta a un segundo inóculo contralateral en ratones BALB/c. Inoculamos sc células LM38-LP, LM38-D2, o vehículo y 14 días más tarde inoculamos sc en el otro flanco, células LM38-HP. También realizamos el ensayo complementario inoculando células LM38-HP, y células LM38-LP o LM38-D2 en el segundo flanco. Se evaluó la incidencia tumoral en el segundo flanco a los 40 días. Observamos que la presencia de tumores LM38-LP o LM38-D2 aumentó la tumorigénesis de LM38-HP de 30% a 80%, mientras que la presencia de tumores LM38-HP no afectó la de LM38-LP o LM38-D2. El análisis de citoquinas producidas por los ganglios drenantes a los tumores comparadas con ganglios normales (Array de Citokinas) mostró que LM38-LP indujo disminución de IL6, Rantes y SCF, y aumento de GM-SCF e IL3. LM38-HP indujo aumento de TIMP1, IL3 e IL8. LM38-D2 indujo aumento de TIMP1. Los ganglios drenanates a LM38-LP y LM38-D2 presentaron un número significativamente (p 0,05) mayor de linfocitos CD4+CD25+ (2,67 y 3,40 veces sobre el control resp.) y CD4+CD25+FoxP3+ (2,03 y 2,24 veces sobre el control resp.) evaluado por citometría de flujo.   La célula mioepitelial tumoral presentaría un mecanismo de escape mediado posiblemente por el reclutamiento y/o la inducción de linfocitos Tregs.