Inducción de apoptosis por superantígenos en linfomas/leucemias B

SIELECKI ALEJANDRO; PIAZZON ISABEL; BERGER PAULA; NEPOMNASCHY IRENE; DUARTE ALEJANDRA; ALEMAN MECEDES

Jornada; XXXI jornadas multidiciplinarias de oncologia del Instituto Roffo; 2016

Objetivo:Los superantígenos (Sags) B son proteínas de origen viral o bacteriano que afectan la respuesta inmune interactuando con regiones conservadas del dominio variable del BCR y dependen del segmento variable (V). La unión se ubica fuera del sitio de reconocimiento del antígeno convencional induciendo apoptosis de las células B normales.En nuestro laboratorio demostramos que Sags T bacterianos y virales inducen apoptosis de células de linfomas T murinos que expresan cadenas Vβ reactivas a los mismos tanto in vitro como in vivo y que dicha actividad es específica. En experimentos in vivo observamos que el tratamiento de ratones portadores de leucemias T con Sags capaces de interactuar con el TCR expresado por las células leucémicas, aumenta significativamente la sobrevida de los ratones al inducir apoptosis específica de las células tumorales. El tratamiento de ratones portadores de neoplasias linfoides T con Sags codificados por el MMTV determinó más del 90% de remisión completa de la enfermedad.Nuestro enfoque está basado en la hipótesis de que las células B neoplásicas que expresan el receptor para el antígeno conservan la capacidad de responder a los Sags. Por esto, en el presente estudio investigamos la capacidad que tiene la proteína L de Paptostreptococcus magnus (PpL), un Sag B que interactúa con la cadena liviana κ del BCR, de inducir apoptosis en linfomas B espontáneos murinos y humanos. Materiales y métodos:La apoptosis se evaluó por citometría de flujo (FACS) midiéndose la unión de Annexin V-FITC e incorporación de Ioduro de propidio (IP). Se analizaron los niveles de proteínas involucradas en la inducción de apoptosis, tanto de la vía intrínseca como extrínseca, por Western blot, RT-PCR e inmunocitoquímica. Los niveles de significancia fueron determinados utilizando test de Student o análisis de varianza (ANOVA) y luego por el post-test de Tukey.Resultados:El tratamiento con PpL indujo apoptosis en linfomas/leucemias B κ+ murinos tanto in vitro (p