LOS GENOTIPOS GSTM1 NO-NULO, GSTP1-GG Y TP53-GG SE ASOCIAN CON PEOR RESPUESTA TERAPÉUTICA EN LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

FERRI C; GIERE I; FUNDIA AF; MOIRAGHI B; PAVLOVSKY C; WEICH N; BENGIÓ R; LARRIPA IB

Montevideo

Congreso; XVI Congreso Latinoamericano de Genética; 2016

ASOCIACIÓN LATINOAMERICANA DE GENÉTICA

El tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC) con inhibidores de tirosina quinasa (ITKs), que inhiben el BCR-ABL1, representa el éxito de la medicina traslacional. Sin embargo, todavía se desconocen los mecanismos subyacentes a la variabilidad en la eficacia de los ITKs y se los ha vinculado con polimorfismos en genes metabolizantes y de respuesta al daño del ADN. El objetivo de este trabajo fue estudiar el rol de los polimorfismos de GSTM1, GSTT1, GSTP1 (313A>G) y TP53 (215C>G) en la respuesta terapéutica y la evolución de 141 pacientes con LMC tratados con ITKs. La deleción de GSTM1 o GSTT1 se estudió por PCR múltiple y se empleó PCR-RFLP para GSTP1 y TP53. El análisis de GSTT1 no reveló relación con la respuesta a los ITKs. Los pacientes con genotipo GSTM1 no-nulo, wild type, presentaron una tasa inferior de respuesta molecular mayor (MMR) (p=0,048) y menor tiempo de sobrevida libre de evento (SLE) (p=0,02), respecto de los que tenían la deleción del gen. Los portadores del genotipo GSTP1-GG tuvieron menor SLE que los genotipos GSTP1-AA/AG (p=0,049). Por otro lado, la variante TP53-GG se asoció con mayores niveles de transcrito del BCR-ABL1 (p=0,04) y menor SLE (p=0,04) y también mostró una tendencia a la asociación con menor tiempo de sobrevida (p=0,06) y menor tiempo de falla de tratamiento (p=0,08), respecto de los genotipos TP53-CG/CC. Nuestros resultados demuestran que los genotipos GSTM1 no-nulo, GSTP1-GG y TP53-GG son marcadores predictores de peor respuesta a los ITKs, indicando la necesidad de realizar un seguimiento más frecuente de estos pacientes.