lncRNAS EN LINFOMA FOLICULAR DE ALTO GRADO ASOCIADOS CON VÍAS RELACIONADAS CON LA AGRESIVIDAD TANTO EN CÉLULAS TUMORALES COMO DEL MICROAMBIENTE

LUIS HERNÁNDEZ; ALEJANDRO ROISMAN; A. LÓPEZ NAVARRO; C. MUÑOZ LOZANO; AB LARQUE DAZA ; ALEJANDRA SILVINA HAYDEÉ COTTLIAR, MARÍA FERNANDA NORIEGA, MARINA NARBAITZ, ANDREA RODRÍGUEZ, IRMA ROSA SLAVUTSKY; A. MARTÍNEZ POZO ; J MODAMIO CHAMARRO ; A. MATAS CESPEDES ; M. GUERRERO HERNÁNDEZ ; P PÉREZ GALAN ; M KULIS; A QUEIROS; I MARTIN SUBERO ; A ESTEVE CODINA; S HEATH; M GUT; M BOSSIO ; P BELLOT; P SALEMBIER; A OLIVERAS VERGES ; IRMA SLAVUTSKY ; MARINA NARBAITZ; L MAGNANO MAYER ; E GINÉ SOCA ; M AYMERICH GREGORI ; A LÓPEZ GUILLERMO; E CAMPO

Valencia

Congreso; LVII Congreso Nacional de la SEHH y del XXXI Congreso Nacional de la SETH; 2015

Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia

El linfoma folicular (LF) es una neoplasia linfoide en la que se ha descrito la expresión desregulada de algunos genes codificantes tanto en células tumorales como de su microambiente normal en relación con la patogénesis tumoral y el pronóstico clínico de los pacientes. Sin embargo, aún se requieren biomarcadores de mayor poder predictivo para el manejo clínico de esta enfermedad. Recientemente se ha descrito la asociación de los niveles de expresión de algunos long non-coding RNAs (lncRNAs) con la agresividad tumoral en neoplasias, incluyendo linfomas, lo que ofrece un nuevo campo de estudio sobre su valor potencial como biomarcadores en LF. Se realizó RNAseq total en 28 FL con diferentes grados histológicos, tanto de células tumorales purificadas como muestras no purificadas con microambiente normal. En ambos encontramos transcritos codificantes y no codificantes diferencialmente expresados (DE) entre grados histológicos. Entre los lncRNA DE se observo sobreexpresión en alto grado de PVT1, previamente descrito como oncogénico. Además, observamos una alta correlación significativa entre varios lncRNAs DE con genes codificantes DE previamente descritos en relación con la agresividad de LF, tanto en células tumorales (proliferación) como en microambiente normal (macrófagos subtipo M2). Algunos de estos fueron seleccionados para validación mediante qRT-PCR en una serie independiente. Se validaron 15 lncRNAs DE, así como su correlación con algunos genes codificantes de proliferación y macrófagos M2. Más aún, 5 de estos últimos lncRNAs se encontraron también expresados a mayor nivel en M2 vs M1 derivados in vitro a partir de monocitos normales, apoyando su relación con este subtipo de macrófagos previamente relacionado con la agresividad de LF. En resumen, hemos identificado varios lncRNAs como buenos candidatos a estar involucrados en la diversidad clínica y biológica de LF.