Análisis de la longitud de los telómeros en obesos metabólicamente sanos

ANDREA IGLESIAS MOLLI; J MILLÁN; JORGE VILLARINO; CLAUDIO GONZÁLEZ; MARTA SEREDAY; IRMA SLAVUTSKY; GLORIA CERRONE; GUSTAVO FRECHTEL

Buenos Aires

Congreso; XIX Congreso de la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo; 2015

Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: El síndrome metabólico (SM) es un conjunto de factores de riesgo cardiometabólicos que predisponen al desarrollo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular. La obesidad es el principal componente del SM que determina la progresión a las complicaciones metabólicas. Un subgrupo de individuos obesos, denominados obesos metabólicamente sanos (OMS), parecen estar protegidos contra las estas complicaciones y no ha sido caracterizado genéticamente.La longitud telomérica (LT) constituye un nuevo biomarcador de envejecimiento celular, donde una LT menor indica un aumento de la edad biológica, y se ha asociado con un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad. Existe una relación compleja entre la LT y los componentes de SM, pero no se ha estudiado la LT en grupos particulares como OMS e individuos normopeso sin componentes del SM (NP0). En este contexto, el objetivo principal de este estudio fue investigar la LT en un grupo de individuos con OMS, NP0 y SM. Un segundo objetivo del estudio fue evaluar la LT de acuerdo al número de componentes del SM. MATERIAL Y MÉTODOS: Se reclutó de acuerdo al último censo poblacional y en forma aleatoria un total de 641 individuos de la población general de Venado Tuerto. Hemos llevado a cabo este trabajo sólo en las mujeres (n = 398), para evitar la posible influencia del género sobre la LT. Se realizaron determinaciones antropométricas, clínicas y bioquímicas.La población fue agrupada en NP0, OMS y SM de acuerdo a los criterios de ATP III1 para diagnóstico de SM y los criterios del consenso de Sociedades Médicas para diagnóstico de OMS2. Con el objetivo de evaluar la relación entre la LT y el empeoramiento de la condición metabólica, se constituyeron 3 grupos: individuos sin ningún componente (0), individuos con uno o dos componentes (1+2), e individuos con SM.La determinación de la LT absoluta se realizó como se ha descrito previamente. Para el análisis en los grupos NP0, OMS y SM, se calculó el logaritmo natural de la LT (lnLT), y se lo transformó en una nueva variable teniendo en cuenta los rangos de media de la población (M) y desvío estándar (DS): M+2DS.De acuerdo con el teorema central del límite, todas las variables cuantitativas se consideraron con distribución normal. El análisis estadístico se realizó a través de ANOVA de una vía y test post-hoc DMS, regresión lineal, regresión lineal múltiple y estudio de variables ficticias (SPSS versión 20.0); con un nivel de significancia de 0,05. RESULTADOS: Todas las características bioquímico-clínicas mostraron diferencias estadísticamente significativas al comparar los grupos NP0, OMS y SM, y de acuerdo con el número de componentes de SM. Se corroboró la disminución de la LT con el aumento de la edad en la población general (p=0,001; B=-11.505; IC95% B=-18.041/-4.969). La comparación de medias también mostró diferencias estadísticamente significativas en la LT entre los grupos NP0, OMS y SM, y en particular entre los grupos OMS vs SM y NP0 vs SM. La M ± DS del lnLT fue de 7,07 ± 0,64 para la población general. Con el uso de la edad como covariable encontramos diferencias significativas entre los grupos OMS vs SM (p=0,032; B=0,240; IC95% B=0,021/0,460; Figura 2).Se observó una disminución de la LT con el aumento progresivo en el número de componentes SM. La comparación de medias mostró diferencias significativas entre los tres grupos, y en particular entre los grupos 0 vs 1+2 y 0 vs SM (p=0,001). Esta asociación entre LT y el número de componentes del SM se mantuvo significativa incluso con la corrección por la edad (p=0,004; B=-212,405; IC95% B=-357,535/-67,276). El análisis de las variables ficticias confirmó las diferencias entre 0 vs 1+2 (p=0,027; B=304,108; IC95% B=34,955/573,262) y 0 vs SM (p=0,003; B=442,408; IC95%B=148,774/736,042). CONCLUSIONES: Hemos descripto por primera vez, que el grupo OMS no presentó diferencias en la LT con respecto a los NP0, mientras que se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos OMS y los SM. De esta forma, los OMS se definirían como un subgrupo de obesos con un genotipo y un fenotipo metabólico intermedios entre los individuos NP0 y las personas obesas con SM.Hemos observado una asociación entre menores LT y un mayor número de componentes SM, lo cual apoya la relación entre el acortamiento de los telómeros y la gravedad metabólica, si bien no observamos una mayor asociación con ningún componente en particular. En acuerdo con nuestros resultados, un trabajo reciente4 relacionó una LT menor con un mayor número de componentes del SM que representan un perfil metabólico más grave.Para definir si el acortamiento del LT es una causa o una consecuencia del empeoramiento de las alteraciones metabólicas, son necesarios nuevos estudios para establecer el rol de la inflamación, la resistencia a la insulina y sobre todo el estrés oxidativo, vía final común de las alteraciones metabólicas que caracterizan el SM.En conclusión, hemos contribuido a la caracterización genética de los individuos OMS.