IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Aumento de la expresión de TERT asociado a la presencia de mutaciones en su región promotora en pacientes con linfoma de células del manto
Autor/es:
JULIETA PANERO; RAQUEL M. ALVES-PAIVA; ALEJANDRO ROISMAN; BARBARA A. SANTANA-LEMOS; CARMEN STANGANELLI; IRMA SLAVUTSKY; RODRIGO CALADO
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XXII Congreso Argentino de Hematología; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hematología
Resumen:
Introducción. La telomerasa es un enzima transcriptasa reversa compuesta por una subunidad catalítica (TERT), una subunidad genómica (TERC) y proteínas estabilizadoras (DKC1, entre otras). Las células somáticas normales expresan niveles de TERT indetectables, en tanto que el 90% de las células tumorales humanas sobre-expresan este gen. Recientemente se han descripto mutaciones somáticas en la región promotora de TERT (TERTp) en diferentes tumores sólidos. Sin embargo, se desconoce la frecuencia de las mismas en neoplasias linfoides. Objetivo. Evaluar la prevalencia de mutaciones en TERTp en pacientes con linfoma de células del manto (LCM) y correlacionar los resultados con la expresión de genes asociados a telómeros (TRF1, TRF2, TIN2, RAP1, TPP1, POT1, TERT, DKC1), la longitud telomérica (LT) y factores pronóstico de la patología: expresión de SOX11 y estado mutacional y rearreglos de IGHV (immunoglobulin heavy chain variable región).Materiales y métodos. Se analizaron muestras de sangre periférica de 24 pacientes con LCM (7 mujeres; edad media: 66,4 años, rango: 49-88 años). Se empleó PCR y secuenciación para el análisis de mutaciones de TERTp, qRT-PCR para evaluar la expresión génica, qPCR para el análisis de LT, y RT-PCR y secuenciación para los rearreglos de IGHV. Resultados. Ocho casos (33,3%) presentaron mutaciones en TERTp: seis heterocigotas y dos homocigotas. Los pacientes TERTp-mutados mostraron sobre-expresión de TERT (2,63±0,68) respecto de los casos sin mutaciones (0,94±0,29) (p=0.004), y un aumento no significativo en la expresión de genes asociados a telómeros (TRF1, TRF2, POT1 y DKC1). Además, la totalidad de los pacientes TERTp-mutados mostraron sobreexpresión de SOX11 (0,338±0,2) y un perfil mutacional de IGHV no mutado o mínimamente mutado, ambos parámetros de mal pronóstico en LCM. No se observó correlación entre mutaciones en TERTp y LT. Conclusiones. Nuestros resultados muestran por primera vez la presencia de mutaciones en TERTp en pacientes con LCM y demuestran que las mismas inducen la expresión de TERT y se asocian a parámetros moleculares correspondientes con un linfoma de mayor agresividad.