Correlación del perfil de expresión génica de los clusters SOXC y oncomiR-17-92 en Linfoma de Células del Manto

ALEJANDRO ROISMAN; FUAD HUAMÁN GARAICOA; MARINA NARBAITZ; PEDRO NEGRI; MIGUEL PAVLOVSKY; ISOLDA FERNÁNDEZ; ASTRID PAVLOVSKY; ELÍAS CAMPO; LUIS HERNÁNDEZ; IRMA SLAVUTSKY

Mar del Plata

Congreso; XXII Congreso Argentino de Hematología; 2015

Sociedad Argentina de Hematología

Introducción: La familia de factores de transcripción SOX ¨C¨, constituida por los genes SOX4, SOX11 y SOX12, se encuentra involucrada en neurogenesis embrionaria y remodelado tisular. SOX11 presenta expresión aberrante en Linfoma de Células del Manto (LCM), siendo considerado como un nuevo marcador molecular de pronóstico adverso en la patología. Asimismo, numerosos estudios han demostrado el rol oncogénico del cluster miR17-92 en neoplasias hematológicas habiendo limitada información sobre la asociación de ambos clusters en LCM. Objetivos: Evaluar la expresión del cluster SOX¨C¨ y su asociación con los genes miR17, miR18, miR19a y miR19b, integrantes del cluster oncogénico miR-17-92. Metodología: Se cuantificó la expresión de 71 muestras de pacientes con LCM (41 varones; edad media: 64,5 años; rango: 37-87 años) y 12 controles normales mediante qRT-PCR utilizando tecnología TaqMan. La expresión proteica de SOX11 y el índice de proliferación celular (Ki67) fueron evaluados por inmunohistoquímica. Resultados:Se detectó sobreexpresión de SOX11 y SOX12 en el 70% y 74% de las muestras evaluadas y disminución de SOX4 en 49% de los pacientes. La expresión de SOX11 (2,23±0,16) y SOX12 (3,32±0,16) fue significativamente mayor que la de SOX4 (1,33±0,24) (p<0,0026) observándose correlaciones negativas en ambos casos (p<0,0001). Se detectó una correlación positiva entre SOX11 y SOX12 (p<0,0001). Se encontró concordancia entre los niveles de mRNA y expresión proteica de SOX11. El análisis de los miembros del cluster miR17-92 demostró sobreexpresión de miR19b y miR92a en el 96% y 97% de los pacientes y niveles reducidos de miR17 y miR18a en el 60% y 69%, respectivamente. Asimismo, se observó expresión significativamente mayor de miR19b (4,2±0,17) y miR92a (3,59±0,21) respecto a miR17 (-1,42±0,28) y miR18a (-1,73±0,22) (p<0,0001). Teniendo en cuenta los niveles de expresión, los pacientes fueron divididos en 2 grupos: con sobreexpresión de SOX11, miR19b y miR92a y con sub expresión de SOX4, miR17 y miR18a. Su análisis en función de los factores pronóstico de la patología mostró mayores niveles de Ki67 (40,5%) y una tendencia a menor sobrevida (SV) global (36 meses) en el primer grupo respecto del segundo, con 26% de proliferación y 60 meses de SV (p=0,07). Conclusión: Nuestros datos demuestran por primera vez una relación inversa entre los niveles de expresión de SOX11 y SOX4, así como heterogeneidad en los niveles de expresión del cluster miR17-92. Asimismo, fue factible establecer una correlación entre los patrones de expresión de los genes SOX11, miR19b y miR92a, sugiriendo una posible interacción entre los mismos, de probable pronóstico adverso, que podría aportar nuevos conocimientos en la caracterización biológica del LCM.