Explorando las causas de la inactivacion sesgada del cromosoma X. Análisis genético de XIST en casos y controles.

MORA E; RADIC CP; GILIBERTO F, ROSSETTI LC, ABELLEYRO MM, MARCHIONE VD, SZIJAN I, LARRIPA IB, ; DE BRASI CD

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la SAIC; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La inactivación al azar de uno delos dos cromosomas X en mujeres permite compensar la dosis génica con varonesXY. La inactivación del X (XCI) sesgada es una marcada desviación del 50% yentre otras causas puede asociarse a deleciones sobre el gen XIST (X-inactivation specific transcript) responsable de la iniciación yel mantenimiento del XCI. La presencia de variantes tipo SNP (single nucleotide polymorphism) podrían modificarla expresión del XIST y su función.Objetivo: Identificar variantesgenéticas del XIST asociadas a XCI sesgado.Población: 22 mujeres, 11 casos (conXCI sesgado 90-100%) y 11 controles (con XCI al azar 50-55%). En el primergrupo, se incluyeron mujeres portadorasy y no-portadoras, sintomáticas yno-sintomáticas de hemofilia A y distrofia muscular de Duchenne. Se realizó un screening genético del XIST por CSGE (conformation sensitivegel electrophoresis) y secuenciación de Sanger. Se analizó la región regulatoriaXIST (8 amplímeros), los sitios de splicing y exones del 2 al 5 completos (64,137, 209 y 164pb, 4 amplímeros) y parcialmente los exones 1 (11372pb) y 6 (7325pb)incluyendo sólo las regiones con SNPs de frecuencias alélicas relevantes (8 amplímeros).El análisis de los 440 amplímeros nomostró mutaciones nuevas, sino 7 variantes alélicas de los 81 SNPs anotados en elXIST. Los OR (odds ratio) indicaron 2 SNPs potencialmente protectores 0.30≤OR≤0.33(rs1794213; rs1620574, exón 6); un SNP neutro OR=1 (rs41305409, regiónregulatoria) y cuatro SNPs potencialmente asociados a sesgo 2.6≤OR≤3.8 (rs6527,exón 1; y rs16992443, rs16992436 y rs16992442, exón 6).Éste es el primer estudio genético tipocaso/control del XIST sobre lapropensión a sesgar la XCI realizado hasta el presente. Si bien no se observarondiferencias significativas en este estudio, la ampliación del número decontroles (≥44) y la extensión de las regiones bajo estudio permitirá la elucidaciónde alguna de las causas de sesgo en la XCI.