MARCADORES FARMACOGENÉTICOS Y DE SUSCEPTIBILIDAD EN LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA: POLIMORFISMOS GENÉTICOS EN TP53, MDR1 Y GSTS

WEICH, N; FERRI, C; ELENA B. MOIRAGHI; BENGIÓ, R; GIERE, I; PAVLOVSKY, C; LARRIPA, I; FUNDIA, A

Mar del Plata

Congreso; XXII Congreso Argentino de Hematología; 2015

Sociedad Argentina de Hematología (SAH)

MARCADORES FARMACOGENÉTICOS Y DE SUSCEPTIBILIDAD EN LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA: POLIMORFISMOS GENÉTICOS EN TP53, MDR1 Y GSTS (#8152)IntroducciónEl reordenamiento BCR/ABL1 es un marcador molecular clave involucrado en la etiología y la evolución de la leucemia mieloide crónica (LMC) y ha conducido al desarrollo del imatinib (IM) logrando un gran impacto clínico. Estudios recientes sugieren que los polimorfismos en genes críticos pueden influir en la susceptibilidad a LMC y en la respuesta al IM. Hasta ahora no se ha evaluado el rol de los polimorfismos genéticos en pacientes argentinos.ObjetivosAnalizar los polimorfismos genéticos en el gen supresor tumoral (TP53), transportador de drogas (MDR1) y enzimas detoxificantes (glutatión-S-transferasas, GSTs) a fin de identificar marcadores farmacogenéticos y de susceptibilidad en LMC.Material y métodosSe analizaron 141 pacientes (69 mujeres; edad media: 50,8 ±1,3 años) tratados con IM de primera línea y 141 controles apareados por edad y sexo. En total se identificaron 76 pacientes que cambiaron de tratamiento, el 9% de ellos fue por intolerancia y el 91% por falla. Los polimorfismos de deleción de GSTM1 y GSTT1 y los polimorfismos de nucleótido único (SNPs) en los genes GSTP1 (313A>G), TP53 (215C>G) y MDR1 (3435C>T, 1236 C>T y 2677G>T/A) se determinaron empleando técnicas de PCR. La falta de respuesta al IM se definió a nivel citogenético y molecular (qRT-PCR) en 2 estudios consecutivos. La comparación de los genotipos entre pacientes y controles así como respecto de los parámetros clínicos se efectuó por regresión logística. Las curvas de Kaplan-Meier se analizaron mediante el test log-rank. El nivel de significación fue p