IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
POLIMORFISMOS DEL GEN TGFB1 EN TRASPLANTE ALOGÉNICO RELACIONADO. ?TTO BE OR NOT TTO BE?
Autor/es:
BERRO M; PALAU V; LONGO P; MARTINEZ ROLON J; FONCUBERTA C; VITRIU A; FELMAN L; JAIMOVICH G; REQUEJO A; PADROS K; LARRIPA I; KUSMISKY G
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XXII Congreso Argentino de Gematologia; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hematología
Resumen:
IntroducciónEl trasplante alogénico de células progenitoras hematopoycticas (HSCT) es una herramienta terapéutica necesaria para el tratamiento de diferentes patologías oncohematológicas. Más allá de la importancia de los genes de HLA, otros aspectos de la inmunogenética son importantes. TGFß1 es una citoquina involucrada en numerosos procesos inmunomoduladores. Se han descripto varios polimorfismos funcionales en el gen de TGF-B1 entre ellos polimorfismos de nucleótido único (SNP) del codón 10 del exón 1. Previamente publicamos un trabajo en el que demostramos el impacto de este SNP en el HSCT no relacionado (NR) mieloablativo, principalmente sobre la mortalidad libre de enfermedad (MLE) y la enfermedad injerto-vs-huésped aguda (EICHa).ObjetivosEvaluar el impacto del SNP del codón 10 de TGFB1 en el HSCT relacionado.Material y métodosGenotipificamos mediante una técnica de PCR alelo específica para el SNP del codón 10, 217 pares de paciente-donante que recibieron un HSCT relacionado en nuestros centros. Los trasplantes fueron realizados entre 01/2000-01/2015, la media de seguimiento fue de 4.4 años. Las características mas importantes de la población fueron: edad media 33 años, patologicas mayor incidencia LMA 29%, LLA 23%, Linfoproliferativos 13% y SMD 12%; 58% se encontraban en estadio avanzado. Se utilizo régimen mieloablativo en el 58% y CMSP en el 90% de los casos.ResultadosLa frecuencia observada de los SNP en los pacientes fue TT 23%, TC 55% y CC 22% (similar en los donantes). No se observaron impactos significativos en la cohorte completa. Cuando analizamos la población de trasplantes mieloablativos hallamos diferencias significativas. Similar a los hallazgos en NR, los pacientes CC tuvieron un incremento significativo en la mortalidad relacionada al trasplante al año (32% vs 9%, p=0.01) asi como en la MLE (1-3 años CC 31-31% vs TC/TT 8-13%, test de Gray p=0.04) (figura 1). Pero los resultados más interesantes fueron en el genotipo del donante. Donantes TT tuvieron un incrementos significativo en la tasa de EICHa (72% vs 49%, p=0.03), siendo el 56% grados 2-4. Llamativamente esto no se acompaño de una reducción en la incidencia de recaída sino lo contrario, aunque no de manera significativa (1-3 años TT 36-40% vs TC 17-34% vs CC 9-13%, test de Gray p=0.1). Finalmente, sin diferencias en MLE, los donantes TT tuvieron una disminución significativa en la sobrevida global (SG) (1-3 años TT 69-50% vs. TC/CC 77-69%, log-rank p=0.04) (figura 2).ConclusionesMas allá de confirmar que al igual que en los NR los pacientes CC tienen un incremento en la MLE, encontramos que el HSCT relacionado mieloablativo los donantes TT podrían tener un incremento en la tasa de EICHa sin efecto protector en la recaída y con una reducción significativa en la SG. Si bien estos hallazgos deben ser confirmados, la identificación de estos polimorfismos pre trasplante puede ayudar a seleccionar los acondicionamientos e inmunosupresión así como también el donante ideal.