IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
0195 (269) DATOS PRELIMINARES SOBRE EL ESPECTRO DE LAS MUTACIONES Y/O POLIMORFISMOS EN PACIENTES CON ACTIVIDAD DE ADAMTS13 DISMINUÍDA.
Autor/es:
CALDERAZZO JC; KEMPFER AC; KELLER L; SÁNCHEZ-LUCEROS A; WOODS AI; POWAZNIAK Y; LAZZARI MA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIII REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)- REUNION CIENTIFICA Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008
Institución organizadora:
SAIC-SAFIS
Resumen:
La púrpura trombocitopénica trombótica es una enfermedad caracterizada por trombosis microvascular, asociada con la deficiencia de ADAMTS13. Esta deficiencia puede ser constitutiva por la presencia de una mutación homocigota o una doble mutación heterocigota. Las mutaciones han sido detectadas a lo largo de todo el gen, en regiones que codifican para diferentes dominios. En 16 pacientes (P) sin anti-ADAMTS13 y con niveles disminuidos de ADAMTS13 (31±8%, normales (N): 46-184%), investigamos la existencia de mutaciones, a lo largo de todo el gen. La actividad de ADAMTS13 se detectó por el método de Kempfer et al (Blood Coagul Fibrinolysis. 2003). Se analizaron los exones por secuenciación automática: 3 (P:14), 5(P:6), 6(P:6), 9(P:4), 12(P:4), 15(P:7), 17-18(P:8), 20(P:9), 21(P:6), 24(P:7), 25(P:5), 26(P:3), 27(P:9), 28(P:10), y 29(P:6). Se detectaron: en el intrón 2, un P homocigota para los polimorfismos G173-18T, G173-48A, G173-67C (padre homocigota y madre heterocigota, ADAMTS13:N); exón 6, un P homocigota para la mutación C577T; exón 24, un P homocigota para la mutación T3178T (padre heterocigota, ADAMTS13:N); exón 29, un P homocigota para la mutación A4085T. La existencia de actividad de ADAMTS13 en presencia de una mutación heterocigota concuerda con los Resultados obtenidos por diferentes autores, donde señalan que se requieren mutaciones doble- heterocigotas para la disminución de la actividad de la enzima. Estudios experimentales sugieren que varios dominios estructurales de ADAMTS13 están involucrados tanto en su biogénesis como en el proceso de reconocimiento del sustrato. Algunos autores han encontrado que existen defectos en la secreción de ADAMTS13 sin el primer dominio CUB y otros han detectado actividad proteolítica en ADAMTS13 sin los dominios TSP-1 y los dos dominios CUB. Nuestros Resultados preliminares agrupan mutaciones en exones cercanos al N (3-6) y C-terminal (24-29), no encontrando diferencias en los niveles de ADAMTS13 de los mismos.