LOS POLIMORFISMOS 1236TT Y 3435TT DEL GEN MDR1 SE ASOCIAN A PEOR RESPUESTA TERAPÉUTICA EN LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

WEICH N; FERRI C; LARRIPA I; FUNDIA A

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

SAIC

El tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC) con imatinib (IM) muestra una excelente respuesta hematológica, citogenética y molecular. Sin embargo, alrededor del 30% de los pacientes pueden presentar resistencia, originada principalmente por mutaciones en el gen ABL1. Otros mecanismos de resistencia se asocian con variaciones genéticas en el gen MDR1/ABCB1 que influye en la farmacocinética del IM. A fin de evaluar la relación de los polimorfismos en MDR1 y la respuesta al IM, se estudiaron 60 pacientes (32 mujeres y 28 hombres, edad media 50.0 ± 2.0 años) con resistencia al tratamiento. La falta de respuesta al IM se definió a nivel citogenético y molecular en 2 estudios consecutivos, en los cuales se observó persistencia del cromosoma Philadelphia y altos niveles de transcriptos BCR-ABL1. Se evaluaron 3 polimorfismos de nucleótido único (SNP): c.1236C>T, c.3435C>T y c.2677G>T/A. mediante PCR múltiple alelo-específica. El estudio de mutaciones en el gen ABL1 se hizo por RT-PCR y secuenciación. El nivel del transcripto BCR/ABL1 se determinó por qRT-PCR. La asociación de cada SNP con la evolución clínica se determinó considerando el cambio de tratamiento como un evento de respuesta insatisfactoria o intolerancia al IM. Las curvas de Kaplan-Meier muestran que los pacientes con genotipos 1236TT o 3435TT tuvieron peor respuesta al tratamiento respecto de los restantes genotipos (CC/CT) (p=0,017, p=0,0046, respectivamente). Los individuos portadores de ambos genotipos (1236TT+3435TT) sufrieron un cambio de tratamiento a los 14,47 meses respecto de los portadores de los otros genotipos (35,93 meses) (p=0,0043). Estos resultados sugieren que los SNPs 1236TT y 3435TT podrían ser considerados como marcadores pronóstico de respuesta al tratamiento con IM.