IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
SUPERANTÍGENOS Y LINFOMAS T. II.REVERSIÓN DE LA MODULACIÓN NEGATIVA DE FAS POR EL TRATAMIENTO CON SUPERANTíGENOS EN LINFOMAS T MURINOS.
Autor/es:
MUNDIÑANO JULIANA; LORENZO DANIELA; CABRERA GABRIEL; COSTA HECTOR; NEPOMNASCHY , IRENE; PIAZZON , ISABEL
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LII REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2007
Institución organizadora:
SAIC-SAI-SAFIS
Resumen:
Los superantígenos (Sag) inducen la apoptosis de linfocitos T (LT) que expresan determinadas cadenas Vbeta del receptor T (TCR). La principal vía en la apoptosis de los LT normales involucra la interacción Fas-FasL. Hemos demostrado que el tratamiento in vitro de timomas espontáneos (T) de ratones AKR/J con Sags que interactúan  específicamente con la cadena Vbeta del TCR induce la apoptosis de los mismos por la vía Fas-FasL. La pérdida de expresión de Fas o de su funcionalidad ha sido reportada en células neoplásicas como mecanismo de escape a la vigilancia inmunológica. El objetivo de este trabajo fue investigar si el tratamiento in vivo con Sags induce alteraciones en los niveles de expresión de Fas y FasL en estos timomas. En primer lugar investigamos la expresión de Fas en los timomas. Observamos por FACS una disminución en los niveles de expresión de Fas en los T tanto con respecto a timocitos de ratones menores de 5 meses (TJ) como a mayores de 7 meses (TV) (Tabla;**p<0,01,*p<0,05). Para investigar si los Sags pueden modular in vivo los niveles de expresión de Fas y FasL en los T, inoculamos por vía ip células neoplásicas T8 (Vbeta8+) marcadas con CFSE y el Sag SEB en ratones normales. Observamos un aumento significativo en los niveles de expresión de Fas (Media de intensidad de fluorescencia (MFI) -+SD) por el tratamiento con SEB (67-+16 vs 13.1-+5,p<0,05) y en el porcentaje de células FasL+. Estos resultados correlacionan con aumentos en la apoptosis. Resultados. similares fueron observados en otros T. Los resultados demuestran que aun cuando los timomas presentan disminuída la expresión de Fas, los Sags son capaces de inducir aumentos en la misma y sugieren que la vía de Fas-Fasl estaría involucrada en la apoptosis in vivo de neoplasias T murinas inducida por Sags. Tabla: Nivel de expresión de Fas en poblaciones CD4 y/o CD8 (MFI-+SD).                   CD4+CD8+             CD4+                           CD8+        TJ     205,9-+62**        112,89-+32**              100,8-+47**       TV     226,2-+74**        63,02-+48*                  78,61-+7,8*       T        11,1-+15               28,5-+18                        3,56-+0,3