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Los ratones CTSLnkt son portadores de una mutación en el gen que codifica para la proteasa lisosomal catepsina L que determina alteraciones en la selección positiva intratímica. Estas alteraciones derivan en una importante disminución en el porcentaje de células T CD4+ en el timo y en la periferia. Dado que estos mutantes presentan un aumento en el número de linfocitos B (LB) en los ganglios linfáticos nos propusimos investigar si su respuesta inmune humoral se encontraba alterada. Mientras que en ensayos de ELISA no detectamos diferencias significativas en los títulos de IgG3 sérica de ratones inmunizados con el antígeno T-independiente de tipo II NP-ficoll (P>0,05; n=9), los ratones CTSLnkt desafiados con el antígeno T-dependiente ovoalbumina (OVA) en adyuvante incompleto de Freund (IFA) mostraron menores títulos de IgGs totales (P<0,05; n=9) respecto a sus controles BALB/c. Mediante técnicas histológicas observamos centros germinales menos abundantes y con límites difusos en los ganglios linfáticos drenantes de una inoculación de OVA/IFA. Los títulos de IgG1 e IgG2a mostraron una disminución significativa (P<0,05;n=9 y P<0,001;n=9 respectivamente), mientras que no se detectaron diferencias en los títulos de IgG2b (P>0,05;n=9). El cociente IgG1/IgG2a resultó mayor en los ratones CTSLnkt (p<0,01;n=9) indicando una mayor polarización hacia una respuesta Th2, lo cual concordó con un aumento en la relación IL-10/IFN-g medida por RT-PCR. Esta polarización hacia una respuesta de tipo Th2 y los aumentos en el nivel de ARNm para TGF-b encontrados en los ganglios de los ratones CTSLnkt, sugieren que las células CD4+ CD25+ FOXP3+ -que están significativamente aumentadas en estos mutantes- podrían jugar un rol en el cambio del perfil de su respuesta humoral. Postulamos que las alteraciones observadas en los ratones CTSLnkt resultarían de un balance entre el aumento en el porcentaje de LB y las alteraciones en las poblaciones T CD4+.