LAS CÉLULAS ESTROMALES DE GANGLIOS LINFOIDES ALTERAN DIFERENCIALMENTE LOS NIVELES DE CÉLULAS T CD4+FOXP3+ Y CD4+FOXP3- IN VITRO

G CAMICIA; D LORENZO; G CABRERA; AF MAGLIOCO; I PIAZZON; I NEPOMNASCHY

Hotel 13 de Julio - Mar del Plata

Congreso; LII REUNION ANUAL de la Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica (SAIC) LV REUNION ANUAL de la Sociedad Argentina de Inmunolog¨ªa (SAI) REUNION ANUAL de la Sociedad Argentina de Fisiolog¨ªa (SAFIS); 2007

El cultivo de c¨¦lulas estromales de ganglios linfoides (CCEG) ¨Cuna valiosa herramienta para el estudio del rol de estas c¨¦lulas en la fisiolog¨ªa del sistema inmune¨C resulta muy dificultoso, aunque se ha reportado la obtenci¨®n exitosa de CCEG derivadas de ratones deficientes para la cadena ¦Â del receptor para IL-2. Hemos demostrado que los ratones CTSLnkt (nkt), portadores de una mutaci¨®n en el gen de la catepsina-L, presentan altos niveles de matriz extracelular en los ganglios linfoides. Dado que las c¨¦lulas estromales son las principales productoras de matriz extracelular, estudiamos el comportamiento in vitro de c¨¦lulas estromales derivadas de ratones nkt. Observamos importantes diferencias en el desarrollo de los CCEG derivados de ratones nkt y controles (BALB/c): mientras que los CCEG nkt llegan a confluencia en 20-30 d¨ªas, los provenientes de ratones BALB/c crecen con gran lentitud y no llegan a confluencia al cabo de 2 meses de cultivo. En ambos casos, los fenotipos celulares fueron heterog¨¦neos, presentando c¨¦lulas con morfolog¨ªa fibrobl¨¢stica y macrof¨¢gica/dendr¨ªtica. La presencia de macr¨®fagos y c¨¦lulas dendr¨ªticas, se confirm¨® por FACS utilizando los marcadores CD45, CD11b, CD11c y MHC clase II. Utilizamos entonces cultivos CCEG nkt para evaluar la influencia de los CCEG sobre las c¨¦lulas CD4+Foxp3+ y CD4+Foxp3-. Linfocitos de ganglios BALB/c fueron estimulados con esplenocitos alogeneicos (AKR/J) en presencia y ausencia de CCEG nkt. La presencia de CCGE alter¨® las proporciones de c¨¦lulas CD4+Foxp3+ y CD4+Foxp3-. A modo de ej: (Media del %Foxp3+/CD4+¡ÀDS, n=3) CCEG nkt: 22,0¡À1,7; Sin CCEG: 36,9¡À2,8; p<0,001. (Media del %Foxp3-/CD4+¡ÀDS; n=3): CCEG nkt: 67,2¡À0,4; Sin CCEG: 56,7¡À1,7, p<0,01. Estos resultados sugieren que el estroma de los ganglios linfoides ejerce un efecto diferencial in vitro sobre la proliferaci¨®n y/o la sobrevida de los subpoblaciones CD4+Foxp3+ y CD4+Foxp3-.