Efecto del crecimiento del fibrosarcoma murino MCC sobre el sistema inmune del portador. I. Alteraciones en las células inmunes presentes en los ganglios drenante y distal del tumor a lo largo de su desarrollo

MAGLIOCO A; CAMERANO, G; MUNDIÑANO, J; CAMICIA, G; BRUZZO, J; RUGGIERO, R; DRAN, G

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LII REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) LV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2007

SAIC-SAI-SAFIS

En las primeras etapas de su crecimiento el MCC despierta una respuesta inmune antitumoral, que desaparece cuando el tumor avanza. Con el fin de profundizar en la interacción del tumor y el sistema inmune se estudiaron los ganglios a los 2, 15 y 35 días p.i tumoral, representando las fases de tumor no palpable (NP),inmunogénico (INM) y avanzado (AV). En el ganglio drenante del tumor el N° de células dendríticas (CDs) CD11c+ se cuadruplica a partir de NP y se mantiene elevado. En NP aumenta la expresión por célula (IFM) de las moléculas coestimulatorias CD40 (636±97* vs 450±112 ct) y CD80 (228±46* vs 178±35 ct). En INM y AV aumentan el porcentaje e IFM de células MHCII+ (255±33* y 279±26* vs 199±51 ct), sin variación en CD40 y CD80. Dado que ello es indicativo de fenotipo tolerizante en las CDs, se les estudió la expresión de CD19, B220 e IL10. El % de células CD19+ aumenta significativamente en INM y AV (38,9±6** y 34,5±6,8** vs 16,7±5,2 ct), al igual que B220. En las mismas fases aparece una población de células IL10+, confirmada por RTPCR. Se produjo aumento de linfocitos TCD4+ en NP (p<0,01) seguido de disminución. La proporción de células CD25+ aumenta en NP (p<0,01) e INM (p<0,05), mientras que la de Foxp3 aumenta en INM. El número de linfocitos TCD8+ aumenta en todos los estadios con un incremento en la IFM de CD44 en INM y AV (p<0,01). El N° de linfocitos B (CD19+/B220+) aumenta en todos los estadios, con mayor expresión de CD40 en NP y de MHCII en INM y AV. Por último, se detectó un marcado aumento de células GR1+ acompañando todo el desarrollo tumoral. Los datos sugieren que la implantación del tumor induce en su entorno activación de las CDs, y aumento y activación de linfocitos TCD4+ y B. Cuando el tumor está establecido (INM y AV) predominan los signos de inmunosupresión. Los mismos parámetros se estudiaron en ganglios distales: allí no se detecta la activación temprana, mientras que la inmunosupresión posterior tiende a manifestarse sistémicamente.