A shift towards an anti-inflammatory immune response in Severe Hemophilia A patients (SHA)

B REARTE; M B IRIGOYEN; D NEME; M. FELIPPO; M. DE TEZANOS PINTO; MM DE E. DE BRACCO; N. GALASSI

Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica LXII REUNIÓN ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología; 2014

Entre un 20-30% de pacientes con Hemofilia A Severa desarrollan anticuerpos (Ac) contra el FVIII administrado como tratamiento. En una respuesta humoral de alto título predomina la IgG4, una subclase de perfil antiinflamatorio. Se desconocen los mecanismos que conducen dicho cambio. El objetivo de este trabajo fue estudiar parámetros inmunes que conducen a este tipo de respuesta evaluando el perfil de células T (Th1/Th2), TFH (linfocitos T foliculares), moduladoras de la síntesis de Ac, y el entorno de citoquinas en especial la IL-10 y la IL-21. Se incluyeron 20 pacientes con HAS, 10 con Ac activos (PI), 10 sin Ac (P) y 12 dadores sanos (N). Las células TFH fueron evaluadas en sangre periférica por citometría de flujo empleando la marcación CD4/CXCR5 y CCR7/PD-1 para definir subpoblaciones reposo/efectoras. Las citoquinas IFN-gamma, IL-4, IL-10 e IL-21 se midieron en linfocitos estimulados con PMA e ionomicina. Si bien no hubo diferencias en el porcentaje de TFH entre los 3 grupos, en PI la subpoblación PD-1+ se encontró incrementada (% células media±DS: N: 4±1; P: 3±1; PI: 6±0,2*; *p