Desarrollo de anticuerpo inhibidor contra el FVIII exógeno en pacientes Argentinos con HA severa: estimación del riesgo asociado a cada tipo de mutación causal del F8.

MARCHIONE VD; ABELLEYRO MM; RADIC CP; DE BRASI CD; ROSSETTI LC

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).

Uno de cada 5 pacientes Argentinos con Hemofilia A severa (HAs) desarrolla anticuerpos neutralizantes contra el FVIII de coagulación (inhibidor, INH). Varios estudios demostraron que la mutación causal es el factor más importante para la formación de INH. El objetivo del estudio es estimar el riesgo de desarrollar INH asociado a cada genotipo del F8 en pacientes Argentinos con HAs. Consideramos un grupo no sesgado de pacientes (n=107) con una prevalencia global de INH de 17,6% para estimar las frecuencias de cada tipo/localización de mutaciones del F8 y un grupo inclusivo (n=304, 103 casos y 201 controles) para estimar los riesgos de INH relativo (OR) y absoluto (IP). El análisis molecular del F8 fue realizado por un algoritmo desarrollado por nosotros. El estudio caso/control permitió estimar los riesgos específico de INH como [OR; IP(CI95%)] clasificando como de alto riesgo a las deleciones multi-exón [4,2; 61%(21-100)], inversión del intrón 22 [1,7; 23%(18-27)] y mutaciones nonsense en la cadena liviana del FVIII [2,4; 38%(14-91)]; como de riesgo intermedio a las deleciones de un exón, indel frameshifts y nonsense en la cadena pesada; y como grupo de bajo riesgo a las mutaciones missense [0,1; 3%(0,8-8)]. Cuando clasificamos grupos de mutaciones respecto al algoritmo de estudio molecular, los grandes rearreglos (de detección rápida), vs pequeñas mutaciones, casi duplicaron el riesgo de INH [1,9; 23%(19-28)] y esta asociación resulto altamente significativa p=0.008. La idea de ordenar el estudio de las HAs (1ro las inversiones del F8 y las grandes deleciones) que puede completarse en menos de una semana permite estimar en poco tiempo los riesgos de INH de cada paciente. Esta información caso-especifica ayudará al médico a ser más preciso en la elección de los tratamientos y regímenes más adecuados para su monitoreo clínico periódico.