Evaluación de la expresión génica del clúster SOX¨C¨ en pacientes con Linfoma de Células de Manto.

ALEJANDRO ROISMAN; METREBIAN FERNANDA; NARBAITZ MARINA; SLAVUTSKY IRMA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC); 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El Linfoma de Células de Manto (LCM) es una neoplasia agresiva con una sobrevida media de 5-7 años. Los marcadores pronóstico disponibles no resultan suficientes para definir con certeza formas estables o progresivas de la enfermedad. El clúster génico SOX?C? se encuentra constituido SOX4, SOX11 y SOX12, que co-expresan en diferentes tejidos durante el desarrollo embrionario. SOX11 está aberrantemente expresado en LCM existiendo escasa información sobre los restantes miembros del cluster. En este estudio se analizó la expresión del cluster SOX?C? mediante PCR en tiempo real en 35 pacientes con LCM (15 varones; edad media: 56 años, rango 34-71 años) y 12 controles normales. Se observó heterogeneidad en los niveles de expresión estableciéndose los puntos de corte mediante la utilización de curvas ROC (Receiver Operating Characteristic): (0,055) (0,035) y (0,01) para SOX11, SOX12 y SOX4 respectivamente. Se detectó sobreexpresión de SOX11 en 87% de los LCM, mientras que SOX12 y SOX4 se encontraron sobreexpresados en el 74,3% y 71,5 %, respectivamente. El análisis de los perfiles de expresión mostró mayores niveles de SOX11 (1,8±0,62) respecto de SOX4 (0,45±0.09) (p=0,038), no encontrándose diferencias con SOX12 (1,5±0,4). Los pacientes con sobreexpresión de SOX11 (2,5±0,84) mostraron mayor porcentaje de células positivas para Ki67 (42%), marcador de proliferación celular, respecto de los casos con sin expresión (0,016±0,004) (18%). Además, se detectó una relación inversamente proporcional entre la expresión de SOX11 y SOX4, hallándose este último indetectable en pacientes con elevada expresión de SOX11, considerados de pronóstico adverso. La asociación de SOX11 con Ki67 sustenta la posible asociación de este gen con progresión de la enfermedad. En paralelo, pudimos observar que la presencia de SOX4 se encontró asociada a aquellos pacientes sin expresión de SOX11, considerados de buen pronóstico, surgiendo como un posible marcador de pronóstico favorable en LCM.