RESISTENCIA CONCOMITANTE Y META-TIROSINA EN CÁNCER DE PRÓSTATA HUMANO

ANSELMINO, NICOL¨¢S; CARABELOS, NOELIA; SCHUSTER, FEDERICO1; MACHUCA, DAMI¨¢N2; CHIARELLA, PAULA ; MEISS, ROBERTO P.; RUGGIERO, RA¨²L A.; V¨¢ZQUEZ, ELBA; GUERON, GERALDINE

Congreso; LI Reuni¨®n Anual de la SAIC y LIV Reuni¨®n Anual de la SAI; 2014

El c¨¢ncer de pr¨®stata (PCa) es la segunda causa de muerte por c¨¢ncer en los hombres occidentales. La Resistencia Concomitante (RC) antitumoral es el fen¨®meno seg¨²n el cual un individuo portador de un tumor inhibe o retarda el crecimiento de un implante tumoral secundario. Se sugiri¨® que componentes inmunol¨®gicos como no-inmunol¨®gicos pueden participar de este proceso. En linfoma (LB) se report¨® que la RC correlaciona con la actividad de factores s¨¦ricos que inhiben la proliferaci¨®n de las c¨¦lulas tumorales y que se identificaron como una mezcla de meta- y orto-tirosina. Previamente demostramos que tumores de PCa humano creciendo como xenotransplantes en ratones nude, exhiben el mismo efecto de RC reportado en tumores LB. El objetivo de este trabajo fue validar a la meta-tirosina como un efector de la RC, y caracterizar los mecanismos moleculares involucrados en este fen¨®meno en PCa. C¨¦lulas de la l¨ªnea humana PC3 se cultivaron durante 24h en presencia de m-Tyr (100 y 150 ¦Ìg/ml). Las c¨¦lulas controles fueron cultivadas en presencia del veh¨ªculo. Los niveles de ARNm de genes involucrados en la carcinog¨¦nesis como survivina, MMP9, p21, p27 uPA, IkB, ciclina D1, Hes 1 y VEGF-C, se analizaron por RT-qPCR. Se detect¨® una disminuci¨®n significativa en la expresi¨®n de survivina (inhibidor de la apoptosis) y Hes1 (factor de transcripci¨®n involucrado en la v¨ªa de Notch) cuando las c¨¦lulas fueron cultivadas en presencia de m-Tyr (P<0,01). Adem¨¢s, comprobamos que el tratamiento con m-Tyr tuvo un efecto negativo sobre el crecimiento tumoral, que se correlacionaba con un arresto del ciclo celular en fase G1determinado por citometr¨ªa de flujo. En concordancia con estos resultados, la exposici¨®n de los cultivos a m-Tyr provoc¨® una disminuci¨®n de la viabilidad celular detectada por ensayos de MTS. Estos resultados demuestran que m-Tyr ejerce un efecto anti-tumoral en PCa.