Análisis de receptores B estereotipados en pacientes con leucemia linfocítica crónica

CARMEN STANGANELLI; FERNANDO BEZARES; IRMA SLAVUTSKY

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los receptores B (BCR) altamente homólogos, denominados estereotipados (BCRE), están presentes en una fracción de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), encontrándose  agrupados en un sistema de clusters por similaridad de la región HCDR3 (heavy chain complementary-determining región 3). En este trabajo, evaluamos el estado mutacional de IGHV (immunoglobulin heavy chain variable region) y la presencia de BCRE en 109 pacientes con LLC (73 varones; edad media: 65 años; 87% en estadios iniciales). El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Institucional. Se efectuó PCR con posterior secuenciación y análisis utilizando las bases de datos IMGT/V-QUEST, IgBlast y ClustalX. Se consideraron como no mutadas (NM) las secuencias con una homología ≥98% y mutadas (M) aquellas con <98% respecto de la línea germinal. El 59,8% de los casos presentaron IGHV M y el 40,2% NM. La distribución por familias mostró mayor frecuencia de VH3 (49%), VH4 (23%) y VH1 (20%), siendo los genes más involucrados: IGHV1-69 (10%), IGHV3-23 (12%), IGHV3-48, IGHV3-21 e IGHV2-5 (5,4% cada uno). Once pacientes (10%) mostraron BCRE, 7 NM, 5 (71%) con 100% de homología. El 54,5% (6 casos) de los BCRE pertenecían a la familia VH3, involucrando los genes: IGHV3-21 (BCRE cluster#2; 3 casos), asociado a enfermedad agresiva, IGHV3-30 (clusters#N6 y #7; 2 casos) e IGHV3-48 (cluster#20; 1 caso). El 36,4% (4) correspondieron a la familia VH1: IGHV1-69 (clusters#7; 2 casos), e IGHV1-3 (cluster#1 y #27, 2 casos), y 1 paciente (9%) a la familia VH4: IGHV4-34 (cluster #4), relacionado a enfermedad indolente. El porcentaje de BCRE varía entre 10 y 32% en otras cohortes publicadas, siendo nuestra frecuencia concordante con lo observado en las series de Escandinavia y Uruguay. La identificación de BCRE es de importancia clínica dado el valor pronóstico de algunos clusters, constituyendo una fuerte evidencia de la participación del reconocimiento antigénico en el desarrollo y expansión del clon leucémico.