Replicación asincrónica del gen TP53 en mieloma múltiple. Asociación con tamaño tumoral y daño renal

FLAVIA STELLA; ESTELA PEDRAZZINI; EDGARDO BAIALARDO; ANDREA RODRÍGUEZ; MIGUEL GONZÁLEZ; IRMA SLAVUTSKY

Bariloche

Congreso; XLIII Congreso de la Sociedad Argentina de Genética; 2014

Sociedad Argentina de Genética

El desarrollo neoplásico puede acompañarse de cambios en el orden temporal de replicación génica originando asincronía de replicación (AR). Se evaluó la AR del gen TP53 mediante FISH en médula ósea de 21 casos con mieloma múltiple (MM) (12 mujeres, edad media 65,4 años) y 4 con gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) (3 mujeres, edad media 73,7 años). Se efectuó cultivo directo y de 72 hs; se empleó técnica de bandeo G y FISH con sonda específica. Todos los casos mostraron cariotipo normal. En MM, los pacientes con deleción de TP53 mostraron mayor porcentaje de células con AR (32,1±1,1) respecto de aquellos sin deleción (23,2±1,5) (p=0,0012) y de los casos con MGUS (21,1±2,8) (p=0,005); no se observaron diferencias entre los MGUS y los MM con patrón normal de señales para TP53 (p=0,73). Tomando como punto de corte para células asincrónicas la media de los MGUS+3ES (29,5%), los pacientes con MM fueron clasificados como positivos (8 casos) y negativos (13 casos) para AR. La comparación con parámetros clínicos mostró menor edad, estadios Durie-Salmon (DS) avanzados, mayores valores de calcemia, β2microglobulina (p=0,024), porcentaje de infiltración en médula ósea (p=0,013) y menores niveles de hemoglobina en los casos positivos respecto de los negativos. Asimismo, los casos asincrónicos presentaron mayor porcentaje de estadios DSB (p=0,04), creatinina (p=0,008) y una tendencia a mayor falla renal (p=0,067). Estos resultados reflejan una asociación de la deleción de TP53 con la AR del gen en las células disómicas y se vincula con mayor tamaño tumoral y daño renal.