Estudio citomolecular (FISH) y molecular (RT-PCR) del reordenamiento BCR/ABL1 y su recíproco ABL1/BCR en pacientes con LMC.

GUTIÉRREZ LG; DE BRASI CD; FREITAS J; VENTRIGLIA V; NORIEGA MF; BELLI C; LARRIPA IB

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso de la Sociedad Argentina de Hematología (SAH); 2013

Sociedad Argentina de Hematología (SAH)

La LMC se caracteriza por la presencia del cromosoma Philadelphia (Ph), producto de la t(9;22)(q34;q11). Un 10-15% de los casos presentan deleciones sobre el der(9) asociadas a la falta de expresión del mensajero recíproco ABL1/BCR y pronóstico adverso. Se analizaron 36 pacientes [25 al diagnóstico, y 11 de ellos al 1er control de seguimiento de tratamiento con inhibidores de tirosina kinasa (ITK)], a los que se les realizó el estudio citogenético, FISH y RT-PCR para BCR/ABL1 y ABL1/BCR. De los casos estudiados al diagnóstico, el 88% presentó el Ph clásico, el 8% Ph variantes: [t(2;9;22)(p23;q34;q11) y t(9;21;22)(q34;p11;q11)] y un 4% presentó Ph acompañado de +8. Las deleciones evaluadas por FISH sobre el der(9) al diagnóstico, alcanzaron el 20% (5/25): 3 casos presentaron solo señales de deleción sugiriendo que se trataría de eventos simultáneos a la t(9;22) y 2 presentaron un patrón de señales delecionado/no delecionado indicando un evento posterior sugiriendo evolución clonal. El estudio molecular al diagnóstico, mostró en 7/25 falta de expresión de ABL1/BCR: 3 corresponden al la deleción sobre el der(9) hallada por FISH, 3 sugieren que la deleción es menor a 200kb (límite de resolución del FISH) o que habría mecanismos diferentes implicados en la falta de expresión, y el caso restante corresponde a la translocación variante t(9;21;22)(q34;p11;q11), cuyo patrón de señales de FISH señala un mecanismo de formación de 1 etapa que explicaría la ausencia de expresión. El otro caso con translocación variante t(2;9;22)(p23;q34;q11), el patrón de señales de FISH es discordante con la presencia del transcripto ABL1/BCR sugiriendo un mecanismo en 2 etapas asociado a evolución clonal. De los 11 casos en control de tratamiento: 4 presentaron deleciones sobre el der(9) al momento del diagnóstico. No se apreciaron diferencias significativas en cuanto a respuesta citogenética alcanzada en ambos grupos (con deleciones/sin deleciones). Nuestros datos indicarían, que la presencia de deleciones sobre el der(9), no se asociaría a un pronóstico adverso bajo tratamiento con ITKs