CUANTIFICACIÓN DE LA ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL EN LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA PHILADELPHIA POSITIVA

FERRI C; PENNESI S; RICCHERI C; BIETTI J; CEDOLA A; AVERSA L; LORENZETTI M; PRECIADO MV; BIANCHINNIO M; LARRIPA I

Mar del Plata

Congreso; XXI CONGRESO ARGENTINO DE HEMATOLOGÍA (SAH); 2013

Sociedad Argentina de Hematología

Introducción: El gen de fusión BCR-ABL1 producto de la t(9;22)(q34;q11), denominado cromosoma Philadelphia (Ph), se observa en varias entidades oncohematologicas. En la leucemia linfoblastica aguda (LLA) pediátrica se detecta hasta en un 5% de los casos, siendo la isoforma e1a2 la más prevalente, originando la oncoproteína P190. Los pacientes portadores de esta alteración poseen muy mal pronóstico y alta probabilidad de recaída con el tratamiento convencional es por ello que se han desarrollado protocolos más agresivos incluyendo imatinib. Objetivo: Cuantificar el nivel de los transcriptos BCR-ABL1 en pacientes pediátricos LLA-Ph+ (protocolo GATLA LLA-PH1+2011) a fin de estimar la respuesta al tratamiento con quimioterapia más Imatinib (300mg/d). Materiales y métodos: Se analizaron 30 pacientes (mediana de edad: 10 años) durante un período de seguimiento de 20 meses. Además para determinar el valor basal de referencia se estudiaron 11 muestras de médula ósea LLA-Ph+ al diagnóstico previo al tratamiento. La cuantificación de los transcriptos BCR-ABL1 se llevó a cabo por qRT-PCR siguiendo el protocolo del European Against Cancer Program. La curva estándar se realizó a partir de diluciones plasmídicas conteniendo el rearreglo e1a2. La respuesta al tratmiento se expresó como reducción Log con respecto al valor basal de referencia. Resultados: El valor basal de referencia de BCR-ABL1/ABL1 al diagnóstico fue de 55,5% (rango 29%-92%). De los 30 casos evaluados por qRT-PCR un 53% (16/30) cuentan con más de 1 estudio molecular. Al día 33 de tratamiento el 16% (5/30) de los casos presentaron una reducción logarítmica ≥3 Log, mientras que al día 140 el 87,5% (7/8) alcanzó los 3 Log de reducción respecto del valor basal de referencia. Considerando solamente aquellos casos con más de 1 estudio (n=16) un 50% (8/16) alcanzó una reducción ≥3 Log y la mantuvo, un 31% (5/16) no la logró y el 19% (3/16) restante la perdió. Conclusiones: nuestros datos indican que el nivel del clon leucemico disminuye significativamente durante el tratamiento, llegando en algunos casos a niveles indetectables, lo cual indicaría una buena respuesta a la terapia combinada con menor probabilidad de recaída.