IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EVALUACION DEL COMPLEJO NO PROTECTOR DE TELOMEROS EN DESÓRDENES A CÉLULAS PLASMÁTICAS
Autor/es:
JULIETA PANERO; DOROTEA BEATRIZ FANTL; JORGE ARBELBIDE; IRMA SLAVUTSKY
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XXI Congreso Argentino de Hematologia; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hematologia
Resumen:
El complejo no protector de telómeros está constituido por proteínas reguladoras positivas de la longitud telomérica (LT) y factores asociados a los mecanismos de recombinación y reparación del ADN, que colaboran con la enzima telomerasa en mantener la LT estable. En este trabajo se analizó la expresión de los genes que codifican para las proteínas RPA1, requerida en la formación de estructuras específicas de los telómeros después de la replicación; MRE11, RAD50 y NBS1 que conforman el complejo MRN implicado en la detección de telómeros disfuncionales, para activar posteriormente las vías de reparación del ADN, y DKC1 involucrada en el mantenimiento telomérico. Se evaluaron muestras de médula ósea de 43 pacientes: 26 con mieloma múltiple (MM) (15 mujeres; edad media: 68,5 años) y 17 con gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) (11 mujeres; edad media: 64,5 años). El análisis de expresión se llevó a cabo empleando PCR en tiempo real. Los perfiles de expresión indicaron una tendencia a mayores niveles de transcripto de todos los genes evaluados en pacientes con MM respecto de MGUS, evidenciándose diferencias significativas entre ambas entidades para MRE11 (Tabla 1). Dado que todos estos genes están implicados en colaborar con la telomerasa en el mantenimiento de la LT, se efectuó el análisis de los mismos en función de los niveles de expresión de hTERT, subunidad catalítica de la telomerasa. Se observó sobre-expresión de DKC1 en los casos con altos niveles de hTERT (0,10±0,02) respecto de aquellos con bajos niveles de transcripto (0,04±0,004) (p=0,008). Estos resultados sugieren la participación de MRE11en el proceso de transformación de MGUS a MM, y sustentarían el rol de DKC1 en el mantenimiento de la estabilidad del complejo de la telomerasa.