Estudio de la carga alélica y expresión de la mutación JAK2V617F en neoplasias mieloproliferativas y su implicancia clínica.

GONZALEZ M; DE BRASI CD; CASTRO RIOS M; HELLER P; MOLINAS F; LARRIPA I

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso de la Sociedad Argentina de Hematología (SAH).; 2013

Sociedad Argentina de Hematología (SAH).

Introducción: Las neoplasias mieloproliferativas (NMP) BCR-ABL1 (-) incluyen a la policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (TE) y mielofibrosis primaria (MFP). Estos tres desordenes están caracterizados por una mieloproliferación clonal de la stem cell y presencia de una mutación activante V617F en el gen JAK2 (exón 14) que produce la activación de la vía JAK-STAT. Esta mutación se detecta en casi todos los casos de PV y en aproximadamente la mitad con TE y MFP. Después de la adquisición de la mutación JAK2V617F puede ocurrir un fenómeno de recombinación mitótica o pérdida del alelo normal denominado LOH (Loss of Heterocygozity) que lleva a homocigocidad de la mutación, introduciéndose el concepto de carga alélica. Objetivo: Estudiar en las NMP-BCR-ABL1 (-) la carga alélica y la expresión de la mutación JAK2V617F, a fin de definir si el estado de homocigocidad y los niveles de expresión se asocian con los diferentes fenotipos tumorales. Material y Métodos: se estudiaron 34 pacientes, 8 TE, 15 PV 11 MF a los cuales se les realizó la extracción de ADN y ARN a partir de una muestra de sangre periférica, ambas muestras fueron evaluadas por qPCR para determinar la carga alélica y la expresión de la mutación. Resultados: La carga alélica promedio de los pacientes con TE, PV y MFP fue (41,7±8,1), (60,1±7,4) y (67,9±7,5) respectivamente, observándose homocigocidad para la mutación en 9 casos con PV y 8 casos con MFP. La expresión promedio fue: TE (45,4±9,0), PV (70,2±10,0) y MFP (95,8±1,7), respectivamente. La correlación entre ambas determinaciones permitió identificar aquellos casos que se alejaban de linealidad. Se identificaron 6 pacientes (3PV y 3MFP) con aumento en los niveles de transcriptos JAK2V617F respecto de su carga alélica. Conclusión: En la mayoría de los casos la expresión de JAK2V617F correlacionó con el nivel de carga alélica. En contraste detectamos 6 casos con niveles incrementados de transcriptos que presentaban esplenomegalia, recuentos altos de glóbulos blancos y fibrosis medular. Las implicancias clínicas de la homocigocidad y/o sobreexpresión de la mutación podrían asociarse al fenotipo tumoral.