IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
- VARIACIÓN POLIMÓRFICA EN LOS GENES DE RESISTENCIA GSTP1 Y ABCB1 (MDR1) EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA (LMC) SIN RESPUESTA AL TRATAMIENT
Autor/es:
WEICH N; FERRI C; BENGIÓ R.; LARRIPA I; FUNDIA A
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XXI Congreso Argentino de Hematología; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hematología
Resumen:
Introducción: Los pacientes con LMC pueden presentar resistencia al tratamiento con inhibidores de tirosina kinasa (ITK), la cual se asocia principalmente a mutaciones en el dominio kinasa del gen ABL1 o a mecanismos independientes de BCR-ABL1. Las variaciones polimórficas en los genes detoxificantes y transportadores de drogas influyen en el desarrollo de resistencia. Objetivo: Estudiar las frecuencias genotípicas de polimorfismos de nucleótido único (SNP) en los genes GSTP1 y MDR1 en pacientes con LMC resistentes a los ITK para determinar si modulan la respuesta al tratamiento. Materiales y Métodos: Se seleccionaron 41 pacientes (edad media 49,7±2,6 años) tratados con imatinib (IM) o IM/dasatinib con pérdida de la respuesta citogenética o molecular (en 2 estudios consecutivos). El grupo control consistió de 80 individuos sanos de edad y sexo similares a los pacientes. Se estudiaron 4 SNPs: GSTP1 rs1685 (c.313A>G), MDR1 rs1128503 (c.1236C>T), MDR1 rs1045642 (c.3435C>T) y MDR1 rs2032582 (c.2677G>T/A) mediante PCR-RFLP y PCR múltiple alelo-específica. El ADN se extrajo con fenol/cloroformo. El estudio de mutaciones en ABL1 se efectuó sobre ARN total por RT-PCR y secuenciación. Resultados: Se identificaron 14 casos con mutaciones. El análisis de la distribución de las frecuencias genotípicas de los 4 SNPs no presentó diferencias significativas entre pacientes y controles. La genotipificación de GSTP1 en 27 pacientes no mutados reveló un aumento significativo de individuos con genotipos variantes AG/GG (19/27; 70,3 %) respecto de los portadores de genotipo wild type AA (8/27; 29,6 %) (pT (87,5 %) 3435C>T (87,5 %) y 2677G>T/A (75 %) respecto de los wild type (p 0,01). Los pacientes mutados con genotipo variante para ambos genes, no presentaron diferencias significativas respecto de los wild type. Conclusión: Estos resultados sugieren que la variabilidad genética en GSTP1 y MDR1 podría representar un mecanismo de resistencia independiente de BCR-ABL1 influyendo en la respuesta al tratamiento.