IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El preacondicionamiento ácido incrementa las respuestas proangiogénicas de los progenitores endoteliales
Autor/es:
MENA HA; FONDEVILA C; BOISSON-VIDAL C; SCHATTNER M; NEGROTTO S
Reunión:
Congreso; Reunion Anual de la SAIC; 2013
Resumen:
Previamente demostramos que la acidosis induce apoptosis de células CD34+. Considerando que los progenitores endoteliales (PE) son una subpoblación de estas células y participan en la revascularización tisular en sitios de injuria/isquemia, en el presente trabajo estudiamos el efecto del pH ácido en la biología de los PE. Los PE fueron obtenidos a partir de células CD34+ humanas cultivadas durante 14 días en medio EGM2. El pH del medio (normal 7.4) fue ajustado con una solución isotónica de HCl a 6.6. Se realizaron 5-7 ensayos independientes (*P<0.05, ANOVA). Cuando las respuestas funcionales de los PE fueron evaluadas a pH ácido se observó una inhibición (expresada como % vs 7.4) en la proliferación (26±2*, fosfatasa ácida), migración (61±3*, cámara de Boyden), reparación de heridas (69±2*, daño de monocapa) y formación de túbulos (77±1*, Matrigel). Sin embargo, cuando los PE fueron expuestos durante 6 hs a pH 6.6 y luego el pH fue restaurado a valor normal (preacondicionamiento) tanto la proliferación (como la formación de túbulos se encontraron aumentadas respecto del control (126±3* y 152±4*% respectivamente). En estas condiciones, se observó un aumento en la quimiotaxis mediada por SDF-1 (148±5*% de aumento vs 7.4) y la expresión de su receptor CXCR4 (127±1*%, citometría de flujo), sin modificación en los niveles de VEGF y su receptor KDR. La capacidad de regeneración tisular fue evaluada en un modelo de isquemia de miembro inferior en ratones inmunodeficientes. Los PE preincubados durante 6 hs a pH 7.4 o 6.6 fueron trasplantados por vía intravenosa. Luego de 14 días, el % de recuperación del flujo sanguíneo (Doppler) en ratones no trasplantados fue 32±6%, en los animales que recibieron PE cultivados a pH 7.4 fue 37±7%  y en los transplantados con PE preacondicionados fue 55±4*% (n=6 por grupo).  Nuestros resultados indican que el preacondicionamiento ácido incrementa las respuestas proangiogénicas in vitro y la capacidad regenerativa in vivo de los PE.