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Participación de los monocitos en la respuesta inflamatoria durante la evolución del Síndrome Urémico Hemolítico? Dra María Victoria Ramos Instituto de Medicina Experimental-CONICET, Academia Nacional de Medicina El Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) se caracteriza por anemia hemolítica, trombocitopenia y disfunción renal, considerada endemo-epidémica en nuestro país. La forma típica del SUH está ligada a infecciones por bacterias enterohemorrágicas del género Escherichia Coli productoras de toxinas Shiga (STEC). La toxina Shiga (Stx) se une a su receptor específico (Gb3) en el endotelio del glomérulo y el epitelio tubular, inhibiendo la síntesis proteica y generando focos de necrosis en el riñón. Además de la Stx, la respuesta inflamatoria es necesaria para el desarrollo del SUH. La depleción de monocitos/macrófagos ó de neutrófilos, reduce el daño inducido por la Stx, sugiriendo que éstas poblaciones participan en la patología. Las quimioquinas también son moléculas que participan en la respuesta inflamatoria. Pueden interaccionar con sus receptores específicos expresados en los leucocitos, induciendo tanto la activación como la atracción de monocitos, neutrófilos, linfocitos, hacia el sitito de inflamación. Acorde a esto, nuestro grupo ha reportado una disminución de monocitos circulantes que expresan CX3CR1+ (receptor para la quimioquina fractalquina) acompañado de la presencia de dichas células en biopsias de riñón de pacientes con SUH. Esto sugiere que el CX3CR1 participa en la fisiopatología de la enfermedad. Se ha reportado que en modelos experimentales de nefropatías y glomerulonefritis, el bloqueo del receptor para quimioquinas CCR1, reduce el reclutamiento de leucocitos al espacio intersticial, el daño tubular y mejora la función renal. El CCR1, se expresa en neutrófilos, monocitos, linfocitos T, células NK, y puede interactuar con varios ligandos como MIP-1a, RANTES, entre otros. En línea con estos reportes, nuestro grupo demostró, utilizando el modelo experimental de SUH, que los ratones deficientes para el CCR1 tratados con Stx ev, poseen mayor sobrevida asociado a menor daño renal y menor reclutamiento de leucocitos al riñón en comparación a los ratones wild type .Otro receptor con implicancia en enfermedades renales es el CCR2, presente en monocitos y macrófagos. Su ligando, el MCP-1 es secretado por endotelio inflamado, como células de túbulo proximal de riñón en ratones y humanos con proteinuria y además se han encontrado macrófagos CCR2+ en la zona intersticial renal, sugiriendo que el MCP-1 participa en el reclutamiento de los leucocitos al riñón injuriado. La quimioquina MCP-1, también puede inducir directamente sobre macrófagos cultivados in vitro, la síntesis de TNF, y la liberación de óxido nítrico. Nuestra propuesta se basa en la hipótesis de que la interacción entre los receptores de quimioquinas presentes en los leucocitos y las quimioquinas solubles ó presentadas sobre el endotelio, participarían en el reclutamiento de células con alto potencial citotóxico, como los monocitos hacia el endotelio, contribuyendo así al daño y la falla renal asociada al SUH. Entre los niños infectados con STEC, aproximadamente el 10% de ellos desarrolla SUH. Si bien no se conocen aún las razones por las cuales sólo un porcentaje de los niños infectados, desarrolla la enfermedad, nuestra hipótesis de trabajo es que diferencias en la respuesta inflamatoria temprana podrían influir en la evolución al compromiso sistémico. Elucidar el papel de las quimioquinas en la evolución del SUH, nos permitiría proponer nuevas estrategias terapéuticas y desarrollar herramientas farmacológicas, basadas en la actividad de las quimioquinas y eventualmente en el uso de fármacos que modifican la actividad de las mismas. El bloqueo de la migración de leucocitos (neutrófilos y monocitos) al tejido blanco, podría beneficiar a los niños con infecciones STEC, con alto riesgo de desarrollar SUH.