Alteraciones en las Poblaciones de Células T Regulatorias CD4+ en Ratones Deficientes en Catepsina L

GABRIELA, C.; MARTINIANO, R.; CABRERA, G.; COSTA, HÉCTOR; MARGARITA ISABEL PIAZZON; NEPOMNASCHY, IRENE

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Anual de la SAI y LI Reunión Anual de la SAIC; 2006

Los ratones nkt/nkt -portadores de una mutación en el gen que codifica para la catepsina L- presentan alteraciones tempranas durante la selección positiva en el contexto de moléculas MHC de clase II, las que se evidencian por un aumento en el porcentaje de timocitos CD4+CD8+ (DP) y una importante reducción en el porcentaje de células CD4+ en el timo y la periferia. En este trabajo investigamos la población de células T CD4+ con fenotipo regulatorio (Treg), involucradas en la tolerancia inmunológica. Evaluamos mediante citometría de flujo la expresión del factor de transcripción Foxp3 -marcador de las Treg- en el timo de ratones de 8-9 días de vida. Observamos dentro de la población Foxp3+ un menor porcentaje de células simple positivas CD4+ en los ratones nkt/nkt (N) con respecto a sus controles Balb/c (C) (media del porcentaje±DS: N: 23,0±7,7; n=4; C: 59,3±8,1; n=6; p< 0,01) y un mayor porcentaje de células DP (N: 62,7±4,8; n=4; C: 32,4±5.4; n=6; p< 0,001), sugiriendo la presencia de alteraciones en la selección positiva de las células Foxp3+. El porcentaje de células CD4+ que expresan Foxp3 no muestra diferencias significativas en el timo (N: 3,36±0.76; C: 3,67±0,74), no obstante presenta alteraciones en los ganglios linfáticos donde se encuentran aumentadas tanto la población CD4+ con fenotipo regulatorio CD25+Foxp3+ (N: 16,12±4,25; C: 4,48±0,42; p< 0,001; n=5) como la población CD25-Foxp3+, considerada un reservorio de Treg en la periferia (N: 17,18±1,41; C: 6,57±0,62;p< 0,001; n=5). Nuestros resultados muestran que en los ratones mutantes para la catepsina L, la maduración intratímica de células CD4+ con fenotipo Treg presenta alteraciones y que la población Treg periférica está aumentada. Los aumentos en el porcentaje de linfocitos Foxp3+ dentro de la población CD4+ podrían estar relacionados con aumentos en los niveles de proliferación de células Foxp3+ o bien con la adquisición del fenotipo Foxp3+ en la periferia.