La acción conjunta de p38 y NFkB induce respuestas pro-inflamatorias plaquetarias en condiciones de acidosis

JULIA, E; CARESTIA, A; RIVADENEYRA, L; FONDEVILA, C; SCHATTNER, M

Capital Federal

Congreso; X Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; 2012

La acidosis es una característica del microambiente  inflamatorio presente en situaciones de injuria vascular,  tumor, aterosclerosis y enfermedades inflamatorias pulmonares. Las plaquetas además de ser elementos claves en la  hemostasia y la trombosis, también juegan un rol importante en estas patologías. En estudios previos mostramos  que el descenso del pH apaga las funciones hemostáticas  de las plaquetas y promueve respuestas inflamatorias  mediadas por la expresión de P-selectina en la superficie  plaquetaria. En este trabajo estudiamos los mecanismos  moleculares involucrados en estos procesos. Mientras la  fosforilación de algunas moléculas involucradas en la acti - vación plaquetaria (Src, Akt y ERK) fue significativamente  inhibida en acidosis, la activación de p38 o NF κ B no fue  modificada o aumentó respectivamente, con el descenso del  pH. El incremento en la expresión de P-selectina observado  en acidosis se mantuvo en presencia de inhibidores de Src  (PP1), PI3K/Akt (Ly294002) y ERK (U0126). Este fenómeno  tampoco fue modificado por la incubación individual de  las plaquetas con bloqueantes de p38 (SB203580) o NF κ B  (Ro1069920), pero sí disminuyó significativamente ante la  presencia simultánea de ambos inhibidores. En concordancia con el aumento en la expresión de P-selectin, la  formación de agregados plaquetas-leucocitos, así como la  migración de leucocitos en presencia de plaquetas, aumentó en acidosis y ambos fenómenos fueron revertidos por la  presencia conjunta de SB203580 y Ro1069920.  Estos resultados indican que las respuestas inflamatorias mediadas por plaquetas en condiciones de acidosis  requieren la activación simultánea de p38 y NF κ B y plantean la posibilidad de nuevos blancos terapéuticos para  el tratamiento de la inflamación.