La inmunosupresión asociada al crecimiento del tumor MC-C no es debida a cambios intrínsecos de la célula tumoral

BRUZZO, JUAN; CHIARELLA, PAULA; MEISS, ROBERTO P.; RUGGIERO, RAÚL A.

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de SAIC y LX Reunión Anual de SAI; 2012

La teoría de la inmunoedición de tumores está definida por tres eventos claves: eliminación, equilibrio y escape. La fase de eliminación tumoral se corresponde con el concepto original de inmunovigilancia. Las células tumorales que no son eliminadas proceden hacia una fase de equilibrio entre el tumor y el sistema inmune. Finalmente, o bien el sistema inmune contribuye a la selección de variantes tumorales que crecerán incontroladamente eludiendo el reconocimiento inmunitario (inmunoedición) o bien el tumor inhibe los mecanismos inductores y/o efectores de la respuesta inmune antitumoral (inmunomodulación). Para comenzar a distinguir entre ambas alternativas analizamos la expresión de MHC I durante el crecimiento del fibrosarcoma inmunogénico MC-C y estudiamos la citotoxicidad in vitro e in vivo de esplenocitos inmunes (de ratones portadores de tumores MC-C pequeños (< 500 mm3)), sobre células tumorales provenientes de tumores pequeños y de tumores grandes (2000 mm3). En ambos experimentos no se observaron diferencias significativas, sugiriendo que la célula tumoral no downregula MHC I, ni tampoco modula los antígenos, mecanismos a los que se le ha atribuido un importante rol en el escape tumoral. Por otro lado, realizamos el estudio de inmunogenicidad de MC-C comparando aquella obtenida en el pasaje 5 con la obtenida en el pasaje 25 donde la DT50 de los inmunizados fue en ambos casos > 5x106 y la de los controles fue 4x104 ± 0.4x104 y 5x105 ± 0.6x104 células, respectivamente (p < 0.001 inmunizado vs control), demostrando que la capacidad del tumor MC-C de generar una respuesta inmune anti-tumoral no se pierde a lo largo de varios pasajes. Estos resultados indicarían que en nuestro modelo no hay selección de variantes tumorales que dejan de ser reconocidas por el sistema inmune, sino que hay una alteración de la respuesta inmune del hospedador en cada nuevo pasaje inducida por la presencia del tumor. En otras palabras, no habría inmunoedición sino inmunomodulación.