IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
FRECUENCIA DIFERENCIAL DE POLIMORFISMOS EN GENES DE CITOQUINAS EN PACIENTES CON SINDROMES DE FALLA MEDULAR HIPOPLASICA
Autor/es:
BESTACH Y; BENGIO R; RICCHERI C; FLORES G; NEGRI ARANGUREN P; AVERSA L; WATMAN N; SIEZA Y; LARRIPA I
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunion Anual Soc. Arg, de Investigacion Clinica; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigacion Clinica
Resumen:
La Anemia Aplasica (AA) y los Sindromes Mielodisplasicos hipoplasicos (SMDh) se caracterizan por presentar hipocelularidad medular y citopenias perifericas, resultando dificil el diagnostico diferencial. Ambas enfermedades podriaan compartir caracteristicas patofisiologicas que involucran la participacion de un mecanismo inmune mediado por celulas T. La mayor produccion de las citoquinas pro-inflamatorias Tumor Necrosis Factor (TNFa) e Interferon (IFNg) inducirian respuestas apoptoticas en los precursores hematopoyeticos causando falla medular. Los polimorfismos -308A del gen TNFa y 1349(CA)12 del IFNg se asocian con su respectiva mayor produccion. Se analizaron los polimorfismos -308G/A del gen TNFa (PCR-RFLP) y 1349(CA)n del IFNg (PCR-PAGE) en 57 pacientes (45 AA y 12 SMDh) y 99 controles. Las frecuencias genotipicas halladas para el TNFa fueron: 0,50 (A/A+G/A) y 0,50 (G/G) en SMDh vs 0,11 y 0,89 en AA (p=0.0068); y vs 0,14 y 0,86 en controles (p=0.0076), respectivamente. Mientras que, para el IFNg fueron: 0,25 (CA12+/CA12+) y 0,75 (CA12+/CA12- + CA12-/CA12-) en SMDh vs 0,13 y 0,87 en AA (p=0.3247); y vs 0,16 y 0,84 en controles (p=0.3891), respectivamente. Sin embargo, al comparar la presencia de al menos un genotipo asociado con alta expresion, los pacientes con SMDh mostraron mayor frecuencia (7/12, 58%) tanto al compararlos con la poblacion de AA (10/45, 22%; p=0.0295) como con la poblacion control (26/99, 26%; p=0.0397). Estos resultados indican que la poblacion de SMDh presenta genotipos de alta produccion de citoquinas con mayor frecuencia que las poblaciones de AA y de los controles. Ademas, sugieren que el TNFa podria promover un estado pro-inflamatorio basal diferencial en el desarrollo de los SMDh, en comparacion con la AA. La determinacion de los genotipos estudiados podria colaborar a definir mejor estas patologias de fallas medulares hipoplasicas de baja incidencia y contribuir al desarrollo de nuevas terapias inmunomoduladoras.