Rol del Leucotrieno C4 en el desarrollo de fenómenos inflamatorios a nivel de la mucosa intestinal: Ruptura de la tolerancia

ALVAREZ, CAROLINA; LANGELLOTTI, CECILIA ANA; CESAR, GONZALO; GORI, S; VANZULI, S; VERMEULEN, MÓNICA

Lima

Congreso; Xth latin-American Congressof Immunology 2012; 2012

ALAI

El leucotrieno C4 (LTC4), secretado por mastocitos, basófilos, eosinófilos y macrófagos es un mediador lipídico derivado del acido araquidonico importante en la génesis de las respuestas inflamatorias crónicas. Previamente demostramos que el LTC4 modula la funcionalidad de las células dendríticas (CDs), induciendo la génesis de respuestas inflamatorias en CDs activadas con LPS, efecto dependiente de la activación de p38. El objetivo de este trabajo, fue evaluar el rol del LTC4 en los procesos inflamatorios en un modelo in vivo de tolerancia oral. Para lo cual, ratones tolerizados con OVA se trataron con una única dósis de PBS, LTC4 (0,01μM) o el antagonista del receptor 1 del LTC4: MK (1μM). Al cabo de 12 días, se analizaron las poblaciones presentes en el intestino delgado. Los resultados preliminares muestran un incremento de la eosinofilia y el reclutamiento de granulocitos, además de un aumento de la población de linfocitos T activados en animales tratados con el LTC4 (% células±SEM; PBS 0,5±0,12, MK 3.5±0.4; LTC4 12±1.1, *p≤0.05,n=4). Por el contrario, mostraron un reclutamiento de más del 60% de linfocitos B y una disminución de GR1 (% células±SEM: PBS 2.0±0.8; MK1,3±0,25; LTC4 4±0.5, *p≤0.05,n=4) luego del tratamiento con MK. Por otra parte, encontramos en  cortes teñidos con hematoxilina que en los ratones tratados con el LTC4 las microvellosidades se acortaron y se incrementa el reclutamiento de eosinófilos, es decir un aumento de la respuesta inflamatoria, mientrás que el MK mostró hiperplasia de placas de payer con centros germinales hipereactivos. Finalmente la expresión de los receptores de tipo 1 y 2 para el LTC4 se evaluó por PCR, observándose un incremento  del 1 en la mucosa de los ratones tratados con LTC4. Nuestros resultados sugieren que la liberación de LTC4 en la mucosa intestinal provoca un desbalance en la tolerancia normal de ese epitelio al inducir una respuesta inflamatoria la cual parece mediarse a través de la acción de este mediador sobre el receptor de tipo 1.