IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Análisis de expresión y amplificación del gen CKS1B en pacientes con desórdenes a células plasmáticas. Su correlación con parámetros clínicos
Autor/es:
FLAVIA STELLA; ESTELA PEDRAZZINI; EDGARDO BAIALARDO; ALEJANDRO ROISMAN; NATALIA SCHUTZ; DOROTEA BEATRIZ FANTL; IRMA SLAVUTSKY
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Los desórdenes a células plasmáticas presentan un curso clínico variable, siendo el perfil genético del tumor un factor de importancia en la evolución clínica. En este trabajo se evaluó la expresión y/o la amplificación del gen CKS1B (1q21), asi como su relación con alteraciones del cromosoma 1, en 107 pacientes con desórdenes a células plasmáticas (47 varones; edad media: 66 años; rango: 24-86 años): 76 con diagnóstico de mieloma múltiple (MM) y 31 con gamapatía monoclonal de significado incierto (MGUS), y en 15 controles normales (CN). Se efectuó extracción de ARN, obtención de ADNc y PCR en tiempo real (qRT-PCR). Se realizó análisis citogenético y FISH con sonda para CKS1B. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Institucional. El 70,3% de los pacientes con MM y el 61,2% de los MGUS mostraron sobre-expresión de CKS1B respecto de la media de los CN (0,00012±0,00003), con diferencias significativas en MM (0,0017±0,0004) (p<0,02). La correlación con los parámetros clínicos con la expresión de CKS1B mostró asociación positiva con los niveles de proteína M (p=0,0002) (r2=0,3554), calcio sérico (p=0,039; r2=0,095) y β2M (p=0,028; r2=0,1151). En 27 casos con MM se efectuó el análisis del número de copias génicas de CKS1B por FISH, observándose amplificación (3 o más copias) en el 89% de los casos con alteraciones del cromosoma 1 (C1), 67% de los pacientes con alteraciones estructurales y el 37,5% de los pacientes con cariotipo normal. Los pacientes con alteraciones del C1 (17,7 meses) y aquellos con amplificación de CKS1B (36,5 meses) mostraron una sobrevida significativamente que aquellos con otras alteraciones cromosómicas (51,4 meses), con diferencias significativas para el primer grupo (p=0,016). Estos resultados indican la importancia del análisis de las alteraciones del C1 y de la