La actividad inmunosupresora en órganos linfoides secundarios en animales inmunosuprimidos por lipopolisacáridos se asocia a la presencia de células con actividad supresora de medula ósea

LANDONI VERONICA I.; MARTIRE GRECO DAIANA; CHIARELLA PAULA; REARTE BÁRBARA; ISTURIZ MARTIN A.; FERNÁNDEZ GABRIELA C.

Mar del Plata

Congreso; Reunion Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

La inmunosupresión post-sepsis es una causa importante de mortalidad en pacientes sépticos inmunosuprimidos. Estos pacientes presentan alteraciones en la respuesta inmunitaria que incluye la inhibición de la respuesta T.  La inoculación repetida de lipopolisacarido (LPS) genera un estado de inmunosupresión en modelos experimentales, reproduciendo aspectos de los pacientes inmunosuprimidos post-sepsis. Previamente hemos descripto un incremento de células mieloides supresoras (MDSC, Gr-1+CD11b+) en órganos linfoides secundarios (OLS) en ratones inmunosuprimidos por LPS (IS). Asimismo, los ratones IS presentaron una menor proliferación de linfocitos T en respuesta a concavalina A determinada in vitro midiendo la actividad mitocondrial con MTT (Abs 570 nm: Bazo: Ctrol=1.01±0.02, IS=0.50±0.06*; Ganglio: Ctrol=1.04±0.07, IS=0.74±0.05*, *p<0.05 vs Ctrol). Con el objetivo de determinar si la actividad supresora de las MDSC se adquiere en OLS o bien ya existe en médula ósea (MO), ratones fueron inoculados i.p. con dosis diarias de LPS o solución salina (Ctrol) y la capacidad inhibitoria de células de MO sobre la proliferación de linfocitos T normales fue determinada. Las células de MO de IS inhibieron la proliferación de células T normales y utilizando transwells se observó que este efecto fue dependiente del contacto (Abs 570 nm: Ctrol=0.67±0.01, IS=0.3±0.02*, IS transwell=0.61±0.05#, *p<0.05 vs Ctrol, #p<0.05 vs IS). La actividad supresora se vio correlacionada con un aumento de células Gr-1+CD11b+ en MO de animales IS (%: Ctrol=32±2, IS=53±4*, *p<0.05 vs Ctrol). Una sola dosis de LPS (50 g) provocó una depleción de Gr-1+CD11b+ en MO y un aumento en bazo que se correlacionó con una disminución de la proliferación en bazo y ausencia de actividad supresora en MO. Estos resultados sugieren que la inhibición de la proliferación T en la inmunosupresión por LPS estaría mediada por precursores mieloides con actividad supresora residentes en MO que probablemente migrarían a OLS.