El Ácido Trans-Retinoico modula la respuesta del PMN frente a un estímulo inflamatorio

MARTIRE GRECO DAIANA; LANDONI VERONICA I.; ABREY JIMENA; CHIARELLA PAULA; REARTE BÁRBARA; SCHIERLOH PABLO; PALERMO MARINA S.; ISTURIZ MARTIN A.; FERNÁNDEZ GABRIELA

Mar del Plata

Congreso; Reunión Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los leucocitos polimorfonucleares (PMN) poseen una función crucial en la defensa del huésped frente a organismos invasores. Ante un estímulo inflamatorio como el lipopolisacárido  bacteriano (LPS), los PMN expresan integrinas, como el CD11b, que median la adhesión al endotelio para extravasarse al órgano afectado. La citoquina TNF-α contribuye a la activación del PMN para resolver la infección. Por otro lado, el Acido trans- retinoico (ATRA) es una droga inmunomoduladora, con efectos en distintas poblaciones leucocitarias. Nuestro objetivo fue estudiar la influencia del ATRA sobre la respuesta del PMN ante un estado de inflamación por LPS. Utilizando el modelo murino se administró a un grupo ATRA por vía oral durante 20 días (500 ug/día/ratón) y a otro grupo, dosis orales de vaselina (vehículo) como control. Luego de 1.30 hs de aplicada una dosis i.p de LPS (5 ug/raton), se observó una disminución de los PMN periféricos y un aumento en la expresión del CD11b en los animales control, mientras que el ATRA evitó parcialmente estos efectos (PMN/mm3 post/pre-LPS: ATRA=0,28±0,07, Control=0,11±0,04, p<0,05; Intensidad media de fluorescencia CD11b: ATRA= 32,25±1,8, Control=44,4±2,3, p<0,05). En concordancia con lo anterior, se registraron niveles significativamente menores de TNF-α en presencia de ATRA (pg/ml TNF-: ATRA=1,5±0,3, Control= 2,58±0,1, p<0,05). Por lo tanto el ATRA modula la activación de los PMN, y probablemente del endotelio, generando un ambiente con bajos niveles de TNF-α, afectando la expresión de moléculas de adhesión en el PMN y disminuyendo así su adherencia al endotelio ante un estímulo inflamatorio.