Rol del GM-CSF en la activación de los macrófagos alveolares de pacientes con proteinosis alveolar pulmonar

ERNST, GLENDA; LARANGEIRA, ANDREA; JANCIC, CAROLINA; GRYNBLAT, PEDRO

Buenos Aires

Taller; 1er Taller sobre Inmunidad Innata; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología

La proteinosis alveolar pulmonar (PAP) es una rara enfermedad con una incidencia de 6,2 personas por 1x106 habitantes. Se caracteriza por el acúmulo de material lipoproteico en  el interior del alvéolo pulmonar asociado un catabolismo anormal de los surfactantes pulmonares. Su depuración es llevada a cabo por los macrófagos alveolares, y este proceso estaría mediado por el factor estimulante de colonias granulocito macrófagos (GM-CSF). Los pacientes con PAP, presentan en un 90% de los casos, auto-anticuerpos dirigidos contra GM-CSF. Es característico encontrar en estos pacientes acúmulos de macrófagos espumosos, con presencia de abundantes vacuolas lipídicas en su interior. Este acúmulo lipídico induciría alteraciones en la síntesis de citoquinas y quimioquinas.  En este trabajo evaluamos muestras de lavado broncoalveolar (BAL) de 4 pacientes con PAP y los comparamos con 15 sujetos con pulmones sanos que requirieron una fibrobroncoscopia como control post-operatorio de estenosis de tráquea. Tres de nuestros pacientes resultaron positivos para anticuerpos anti-GM-CSF. Los niveles de proteínas totales en el BAL presentaron un significativo aumento respecto de los controles (2,00+/-0,03 mg/ml vs 0,05+/-0,02 mg/ml, p<0.01). Se determinaron los niveles de citoquinas (IL-1beta+/-IL-6, IL-8, TNF-alpha, IFN-gamma y MCP-1) por ELISA y se estudió el fenotipo de los macrófagos alveolares de 2 pacientes con PAP. Encontramos un incremento significativo de IL-8 y de MCP-1 en los pacientes con PAP respecto de los sujetos control: 381,9+/-86,39 pg/ml vs 81,5+/-12,7 pg/ml y 14.552,0+/-493,0 pg/ml vs 701,3+/-197,1 pg/ml, p<0.01. No encontramos diferencias significativas en las demás las citoquinas analizadas. Los macrófagos alveolares de estos pacientes expresaron altos niveles de HLA-DR (>95%), y de CD86 (>80%), CD64 (>60%) y presentaron una modera expresión de CD14 (25%). Encontramos una muy baja expresión de CD16, CD11b, CD80 y CD83. Estos resultados preliminares indicaróan que el fenotipo de los macrófagos alveolares de los pacientes con PAP no está alterado, sin embargo la síntesis de algunas citoquinas estaría comprometida.