Estrategias para modular la inmunosupresión inducida por LPS en un modelo murino

REARTE BARBARA; MARTIRÉ-GRECO DAIANA; MAGLIOCO A; YOKOBORI N; LANDONI V; GABRIELA FERNÁNDEZ; MARTÍN A. ISTURIZ

Tucumán

Congreso; 59 Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

El fenómeno de tolerancia a endotoxinas o tolerancia a lipopolisacáridos (LPS) es uno de los mecanismos inductores de la inmunosupresión observada en sepsis tardías, que constituye la principal causa de muerte en esos pacientes. Previamente demostramos que bloqueando la acción de los glucocorticoides endógenos (GC) con RU486, un antagonista de receptores para GC, se restaura parcialmente la respuesta inmune humoral y celular en ratones inmunosuprimidos por LPS. El objetivo de este trabajo fue evaluar en un modelo de inmunosupresión inducido por LPS el efecto a nivel de la respuesta inmune humoral y celular del tratamiento con drogas que modulan niveles endógenos de GC, como el metirapona (Met) y la dehidroepiandrosterona (DHEA), hecho que permitiría una regulación fisiológica más controlada que la obtenida con RU486. Para ello, ratones BALB/c fueron inmunosuprimidos con LPS (Is) y luego tratados con Met o DHEA e inmunizados con glóbulos rojos ovinos. Al 7º día se evaluaron parámetros del status inmune y la respuesta inmune humoral y celular por hemaglutinación y proliferación de esplenocitos, respectivamente. El grupo Is mostró una disminución en la expresión de MHC-II en macrófagos esplénicos, evaluado por intensidad de fluorescencia media y una reducción en el número de células CD4+ de bazo con respecto al control (C):(C: MHC-II=365±24; CD4+: 3,0x107±5,8x106 vs Is: MHC-II=227±25; CD4+: 1,3x107±1,1x106; p<0.005). Si bien el tratamiento con Met o DHEA no mejoró dichos parámetros en los tiempos evaluados, sí observamos una restauración parcial a nivel de la respuesta inmune humoral y celular (Is=32,8±2,7; IsMet=81,7±17*; IsDHEA=145,5±43*; media±SEM título de hemaglutinación; *p<0.05); (Is=3545±329; IsMet=7426±915*; IsDHEA=6359±775*; media±SEM (Δ cpm); *p<0.05). La modulación de los niveles endógenos de GC restaura parcialmente la respuesta inmune constituyendo un posible eje para el desarrollo de estrategias que reestablezcan la homeostasis inmune en sepsis tardías.