IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Linfocitos B: Rol inhibitorio de la respuesta inmune antitumoral durante el crecimiento del tumor MCC
Autor/es:
MAGLIOCO ANDREA; MACHUCA DAMIAN; NANNINI PAULA; FENOY IGNACIO; BADANO NOEL; MEISS ROBERTO; GIORDANO MIRTA; DRAN GRACIELA
Lugar:
San Miguel de Tucuman
Reunión:
Congreso; LIX Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunologia
Resumen:
Los linfocitos B exhiben gran diversidad fenotipica y funcional. Recientemente se los destaco por su funcion regulatoria de la respuesta inmune caracterizada por la produccion de IL-10 y marcadores como CD5 y CD1d (Breg). Esta poblacion se asocia a distintas patologias pero aun esta pobremente estudiada en cancer. Nuestro modelo es el fibrosarcoma murino MCC cuyo crecimiento inicial genera una fuerte respuesta antitumoral que luego es inhibida para dar lugar a un estado de tolerancia y a la progresion del tumor. El objetivo del trabajo fue estudiar la accion de los linfocitos Breg en el crecimiento del MCC. Demostramos que el tumor induce aumento en el numero y porcentaje de celulas B a nivel de los nodulos linfaticos (LN), especialmente en el LN drenante del tumor (TDLN) (# cels B x105: LN normal: 3,8+0,7; TDLN: 19,6+2,3***, n=3). Dentro de esta poblacion, aumentan significativamente las celulas CD19+ IL-10+ (# cels x103 LN raton normal: 2,3+0,6; TDLN: 95,3+8,4***, n=3) y las celulas CD19+ CD5+ CD1d+ (# cels x103 LN normal: 4,1+0,7; TDLN: 9,8+1,5*; n=3). Las celulas B aisladas de TDLN fueron capaces de inhibir la proliferacion in vitro de celulas T obtenidas del mismo LN; dicho efecto se previno al bloquear el receptor de IL-10, sugiriendo que la inhibicion estaria mediada por la secrecion de esta citoquina (cpm B+T: 32288+3268; cpm B+T+anti-IL-10: 41394 + 2469**, n=4-5). Por ultimo analizamos la accion de IL-10 sobre el establecimiento y crecimiento tumoral in vivo en ratones deficientes en IL-10 (C.129P2(B6)-IL10tm1Cgn/J). Si bien la morfologia del MCC fue similar, se obtuvo menor incidencia tumoral y menor velocidad de crecimiento. Concluimos que las celulas B con funcion regulatoria tendrian un papel en el crecimiento del MCC, probablemente interfiriendo la respuesta inmune a traves de la secrecion de IL-10, y consecuentemente favoreciendo el crecimiento tumoral. Se realizaran estudios adicionales para profundizar en la funcion de estas celulas.