Modelo murino de Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) por ingestión de bacterias Escherichia coli O157:H7 productoras de toxina Shiga (Stx) (STEC)

ROMINA FERNÁNDEZ BRANDO; LETICIA BENTANCOR; MARÍA VICTORIA RAMOS; GABRIELA FERNÁNDEZ; MARIELA GONZÁLEZ; ROBERTO MEISS; MARTA RIVAS; MARINA PALERMO

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2006

Debido a que el modelo murino de SUH por inyección endovenosa de Stx2 no permite analizar las primeras etapas de la infección, nuestro objetivo fue establecer uno por inoculación intragástrica (ig) de bacterias STEC. Siendo los ratones adultos resistentes, se inocularon ig dos cepas de ratones (BALB/c y C57BL/6) a la edad del destete (16-19 días) con distintas concentraciones de E. coli O157:H7 Stx +, aisladas de pacientes con SUH (125/99;119/01;108/01;431/01). Como control se usó la cepa E. coli O157:H16 Stx- aislada de un caso de diarrea (893/05). Se evaluó mortalidad; uremia; aislamiento de colonias y PCR para stx2 en materia fecal e intestino; histopatología. La dosis infectiva óptima para BALB/c fue entre 1-5x107UFC y para C57BL/6 1-5x108UFC. Inoculando la cepa control 893/05 la mortalidad fue del 17% con uremias de 58.3±17.3 mg%(n=18). Entre las cepas Stx+, la 125/99 provocó el mayor índice de mortalidad y daño renal. La mortalidad para BALB/c fue 46%(1x107UFC,n=35) y 53%(5x107UFC,n=30) con uremias a las 72hs posteriores a la inoculación de 168±47mg% y 137±26mg% respectivamente. Para los C57BL/6 la mortalidad fue 33%(1x108UFC,n=9) y 92%(5x107UFC,n=13) con uremias de 195±106mg% y 92±20mg%, respectivamente. Todos los valores de urea fueron significativamente mayores que la de los animales inoculados con la cepa control (p<0.01). El daño renal fue confirmado histológicamente. El aislamiento bacteriano y la detección de stx2 por PCR para 5x107UFC en BALB/c a las 48hs dio positivo en  materia fecal (7/9 ratones), intestino delgado (7/9)e intestino grueso (4/9). Se obtuvieron resultados similares para 1x107UFC, aunque el número de UFC recuperadas fue menor. Se observó que a las 72hs todos los animales que murieron presentaron aislamiento bacteriano y PCR+ en materia fecal. Concluimos que los ratones a la edad del destete presentan daño renal por Stx luego de la ingestión de STEC, constituyendo un modelo apto para el estudio de la primera fase del desarrollo del SUH.