M1304V: UNA NUEVA MUTACIÓN EN EL DOMINIO A1 ASOCIADO AL FENOTIPO 2B ATÍPICO DE LA ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND

WOODS AI; SÁNCHEZ LUCEROS A; KEMPFER AC; BERMEJO EI; CALDERAZZO JC; GROSSO SH; MESCHENGIESER SS; LAZZARI MA

MAR DEL PLATA

Congreso; LVI REUNION ANUAL SAIC, REUNION ANUAL SAFI 2011, II CONGRESO NACIONAL AACYTAL, IV REUNION CIENTIFICA REGIONAL POR EL BIENESTAR DEL ANIMAL DE LAB Y EL PROGRESO DE LA CIENCIA; 2011

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

Se ha descripto casos de VWD2B atípico con ausencia de trombocitopenia y multímeros del VWF normales pero con RIPA a bajas concentraciones positiva. Describimos una nueva mutación en heterocigocidad asociada con fenotipo 2B atípico en un grupo familiar. Pte: niño (15 años) con síntomas hemorrágicos mucocutáneos con score de sangrado de International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH)=5. Laboratorio: TS>9 min; FVIII=70UI/dL; VWF:Ag=17UI/dL; VWF:RCo=15UI/dL; VWF:RCo/VWF:Ag=0.88; 207.000 plaquetas; RIPA 1,2mg/mL normal; RIPA 0,5 y 0,4mg/mL positivos. Ausencia de multímeros de alto peso molecular. Post DDAVP: TS>9min; FVIII=130UI/dL; VWF:Ag=59UI/dL; VWF:RCo=40UI/dL; VWF:RCo/VWF:Ag=0,68; 154.000 plaquetas; VWFpp/VWF:Ag=2,33. Pruebas de diferenciación con seudo VWD compatibles con VWD2B. Madre (36 años) con síntomas hemorrágicos mucocutáneos (score ISTH=5). TS=5,5min; FVIII=50UI/dL; VWF:Ag=30UI/dL; VWF:RCo=39UI/dL; VWF:RCo/VWF:Ag=1,3; 162.000 plaquetas; RIPA 1,2mg/mL normal; RIPA 0,5mg/mL positivo. Multímeros: normales. VWFpp/VWF:Ag=2,87. Pruebas de diferenciación con seudo VWD compatibles con VWD2B. Tía (25 años) con síntomas hemorrágicos mucocutáneos (ISTH score=3) TS=7,5min; FVIII=40UI/dL; VWF:Ag=26UI/dL; VWF:RCo=26UI/dL; VWF:RCo/VWF=1,0; 205.000 plaquetas; RIPA 1,2mg/mL normal; RIPA 0,5 y 0,4mg/mLpositivos. Multímeros: normales. VWFpp/VWF:Ag=2,35. Pruebas de diferenciación con seudo VWD compatibles con VWD2B. Genotipificación: el exón 28 del gen del VWF se amplificó por fragmentos y se secuenció (ABI Prism 310). Se encontró la sustitución tipo missense heterocigota 3910A>G dando por resultado M1304V en los tres familiares estudiados que corresponden al fenotipo VWD 2B atípico. La misma fue reportada por nosotros a la ISTH SSC VWF database, no habiendo sido reportada previamente. La mutación no se halló en 200 alelos normales.